我國(guó)關(guān)于藥物的臨床試驗(yàn)的分期.ppt

我國(guó)關(guān)于藥物的臨床試驗(yàn)的分期國(guó)家藥品監(jiān)督管理局將于2002年12月1日試行 藥品注冊(cè)管理辦法 1999年4月22日頒布 新藥審批辦法 同時(shí)宣布廢止 新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn) 新藥的臨床試驗(yàn)分為I II III IV期 2001年12月1日廢除的文件 新藥審批辦法新生物制品審批辦法新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定仿制藥品審批辦法進(jìn)口藥品管理辦法 I期新藥臨床試驗(yàn) 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn) 觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué) 為制定給藥方案提供依據(jù) II期新藥臨床試驗(yàn)2002年12月1日前 隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn) 對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià) 推薦臨床給藥劑量 II期新藥臨床試驗(yàn)2002年12月1日后 治療作用初步評(píng)價(jià)階段 其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性 也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù) 此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的 采用多種形式 包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn) III期新藥臨床試驗(yàn)2002年12月1日前 擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn) 應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則 進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性 安全性 III期新藥臨床試驗(yàn)2002年12月1日后 治療作用確證階段 其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性 評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系 最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充份的依據(jù) 試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn) IV期新藥臨床試驗(yàn)2002年12月1日前 新藥上市后監(jiān)測(cè) 在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng) 注意罕見不良反應(yīng) IV期新藥臨床試驗(yàn)2002年12月1日后 新藥上市后 由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段 其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng) 評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系 改進(jìn)給藥劑量等 試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)家 ICHGCP試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)家 試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)家除了有統(tǒng)計(jì)學(xué)專門知識(shí)之外 還必須有從事臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析的經(jīng)驗(yàn) 大橋 日本很少 王言 生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則 新藥臨床試驗(yàn)中所有涉及到的統(tǒng)計(jì)學(xué)工作 需由有資格的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員具體負(fù)責(zé) 所謂有資格的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員是指接受過專門培訓(xùn)并有經(jīng)驗(yàn) 可以貫徹執(zhí)行本指導(dǎo)原則的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員 生物統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則 生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員必須自始至終地參與整個(gè)臨床試驗(yàn) 包括試驗(yàn)方案的制定和修訂 病例報(bào)告表的設(shè)計(jì)和 協(xié)助主要研究者完成臨床試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告 生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員有必要參與整個(gè)臨床試驗(yàn)的理由 從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度來看 每位病人治療的療效是一種隨機(jī)事件 研究隨機(jī)事件的科學(xué)是概率論從統(tǒng)計(jì)學(xué)的角度來看 臨床試驗(yàn)是一個(gè)統(tǒng)計(jì)研究 臨床試驗(yàn)的結(jié)果使用統(tǒng)計(jì)結(jié)果來說明的 不能輕視臨床專家的重大作用 我國(guó)關(guān)于藥物的分類 1999年 我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的 新藥審批辦法 中規(guī)定我國(guó)新藥按藥品管理要求分成以下幾類 各種類別的藥物的臨床試驗(yàn)的要求不同 2002年12月1日起廢除 藥品注冊(cè)管理辦法 藥品注冊(cè)的申請(qǐng) 藥品注冊(cè)的申請(qǐng)包括 新藥申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)進(jìn)口藥品申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng) 新藥申請(qǐng) 是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售藥品的注冊(cè)申請(qǐng) 已上市藥品改變劑型 改變給藥途徑的 按照新藥管理 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng) 是指生產(chǎn)已經(jīng)由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng) 進(jìn)口藥品申請(qǐng) 是指在境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng) 補(bǔ)充申請(qǐng) 是指以上申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后 改變 增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng) 臨床試驗(yàn)的基本要求 1 應(yīng)當(dāng)符合道德的要求2 試驗(yàn)必需是嚴(yán)格科學(xué)的3 良好的組織工作 藥品注冊(cè)管理辦法 實(shí)施前對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的要求 第二十九條 藥物臨床研究批準(zhǔn)后 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中 選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu) 商定臨床研究的負(fù)責(zé)單位 主要研究者及臨床研究參加單位 藥品注冊(cè)管理辦法 對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的要求 第二十二條 研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施 實(shí)驗(yàn)室設(shè)備 人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn) 該機(jī)構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施 以確保受試者的安全 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠 藥品注冊(cè)管理辦法 受試?yán)龜?shù)的確定 第二十七條 藥物臨床研究的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的 符合相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求和本辦法所規(guī)定的最低臨床研究病例數(shù)要求 罕見病 特殊病種及其他情況 要求減少 臨床試驗(yàn)的基本步驟 臨床前研究 試驗(yàn)方案 CRF制定 向SDA申請(qǐng) 批準(zhǔn) 中心 醫(yī)院 主要研究者 研究者 PIMeeting IRB通過 臨床試驗(yàn)的基本步驟 續(xù) 隨機(jī)安排表 良好的組織和監(jiān)查工作 分藥 監(jiān)查 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃 數(shù)據(jù)管理 保證數(shù)據(jù)的正確完整 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 統(tǒng)計(jì)分析 描述性統(tǒng)計(jì) 假設(shè)檢驗(yàn) 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 臨床試驗(yàn)報(bào)告 結(jié)果的申報(bào)和發(fā)表 臨床試驗(yàn)有關(guān)的各種組織 倫理委員會(huì) 倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施 應(yīng)在參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)成立倫理委員會(huì) 倫理委員會(huì)應(yīng)有從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的工作者 法律專家及來自其它單位的委員 至少由五人組成 并有不同性別的委員 倫理委員會(huì)的組成和工作應(yīng)相對(duì)獨(dú)立 不受任何參與試驗(yàn)者的影響 倫理委員會(huì) 續(xù) 臨床試驗(yàn)開始前 試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方能實(shí)施 在試驗(yàn)進(jìn)行期間 試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方能執(zhí)行 試驗(yàn)中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件 均應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 StateFoo