赫捷 教授 IB-III 期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助長春瑞ppt課件.ppt

IB IIIA期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助長春瑞濱 順鉑 NP 聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素方案對比單純NP方案的臨床研究 III期 隨機 開放 多中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院赫捷教授 國家 十一 五 科技支撐計劃課題 研究背景 順鉑為基礎(chǔ)的輔助化療已經(jīng)成為IB IIIANSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療 NCCN 2007NSCLC治療指引結(jié)論部分 只有術(shù)后5年生存的報告 沒有術(shù)后輔助化療的大規(guī)模研究結(jié)果 擁有世界上最多的肺癌病例資源 而缺少與此相應(yīng)的III期臨床研究 肺癌的臨床研究已經(jīng)落后于周邊的日 韓等國 以及臺灣 香港地區(qū) 需要我國肺癌術(shù)后輔助治療的III期臨床研究結(jié)果 我國NSCLC術(shù)后輔助治療的現(xiàn)狀及問題 我國非小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療效果 手術(shù)切除后NSCLC病人生存率 孫燕等 內(nèi)科腫瘤學(xué) 人民衛(wèi)生出版社2001 P658 肺癌的綜合治療已經(jīng)列入我國 十一五 科研支撐計劃重大疾病項目 國家明確提出要積極開展符合循證醫(yī)學(xué)原理的多中心的臨床研究 制定適合我國國情和人情的肺癌綜合治療規(guī)范 努力提高我國肺癌的5年生存率 LACE研究顯示含鉑方案的術(shù)后輔助化療只提高5年生存率約5 需要尋找新的治療模式 根據(jù)晚期腫瘤的治療結(jié)果 化療聯(lián)合靶向治療 抗血管生成治療 可提高治療效果且具有可行性 如E4599 恩度聯(lián)合化療 參一聯(lián)合化療等 單純輔助化療有局限性 新生血管生成是由血管內(nèi)皮生長因子 VEGF 及其受體介導(dǎo)的復(fù)雜過程 抗血管生成藥物應(yīng)用于NSCLC輔助治療的原理 針對新生血管生成的治療可使血管下游的腫瘤細(xì)胞壞死 可能會逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥 影響已經(jīng)存在的腫瘤微脈管系統(tǒng)并使其萎縮 化療與抗血管生成藥物聯(lián)合 可提高化療藥物的細(xì)胞毒作用 化療引起DNA修復(fù)的增加 從而需要氧和營養(yǎng)的支持 在初期 有助于規(guī)整脈管系統(tǒng) 使化療藥物能夠到達腫瘤部位 在后期 引起內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡 從而影響腫瘤細(xì)胞的生長 肺癌各期別中的分子靶向治療 OnnA etal Lancet 2005 366 1507 1508 ThatcheraN etal Lancet 2005 366 1527 1537 癌前病變 化學(xué)預(yù)防 局部腫瘤 輔助治療 局部進展期腫瘤 晚期或轉(zhuǎn)移階段 S RT CT CT RT CT 分子靶向治療 Alone ECOG1505 輔助化療 Bevacizumab的III期臨床研究 化療q3wkx4長春瑞濱 順鉑泰素帝 順鉑吉西他濱 順鉑 入組 1 500病人主要終點指標(biāo) 總體生存 OS 次要終點指標(biāo) 無病生存 DFS 安全性 隨機 化療q3wkx4 Bevacizumabq3wkx1年 入組標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)切除 B 4cm A 肺葉切除術(shù)過去無化療無計劃XRT無CVA TIA12個月內(nèi)無ATE 方案的選擇 NVB DDP方案非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療中應(yīng)用最多的方案 IALT BR 10 ANITA涵蓋的受益期別最多 IIA IIIA性價比好 符合治療經(jīng)濟學(xué) 恩度 恩度是重組人內(nèi)皮抑素 研究提示其有抑制腫瘤血管內(nèi)皮生成的作用 在一項對于晚期NSCLC NP方案聯(lián)合恩度與安慰劑的對照III期臨床研究表明 恩度組在治療的有效率 中位無疾病進展時間 患者的臨床獲益率均高于安慰劑組 SunY WangJW LiuYetal ResultsofphaseIIItrialofrh endostatin YH 16 inadvancednon smalllungcancer NSCLC patients ProcASCO2005 23 7138a 正是因為恩度在晚期NSCLC治療中有前景的結(jié)果 我們設(shè)計了早 中期NSCLC術(shù)后輔助化療NP方案聯(lián)合恩度與單純NP方案的III期臨床研究 主要目的比較諾維本 順鉑 NP 恩度與單純諾維本 順鉑 NP組 術(shù)后輔助治療早期非小細(xì)胞肺癌患者的OS 次要目的比較兩組 加與不加恩度 無復(fù)發(fā)生存時間 RFS 安全性生活質(zhì)量分析通過對組織和血液標(biāo)本的分析建立非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后預(yù)測因素研究分析吸煙與預(yù)后的關(guān)系 研究目的 研究設(shè)計 IB IIIANSCLC術(shù)后患者 隨機 長春瑞濱順鉑重組人血管內(nèi)皮抑素長春瑞濱25mg m2IVd1 8順鉑80mg m2IVd1 或分為d1 3重組人血管內(nèi)皮抑素7 5mg m2IVd1 14 21天為一周期 用4周期 長春瑞濱順鉑長春瑞濱25mg m2IVd1 8順鉑80mg m2IVd1 或分為d1 321天為一周期 用4周期 主要參考 ANITA研究和ECOG1505研究 NP方案的術(shù)后中位生存時間定為55 8個月 ANITA65 8月 聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素后預(yù)計提高27 的中位生存時間 ECOG1505為26 5 即由55 8個月提高至70 9個月 顯著性水平0 05 雙側(cè) 把握度80 入組時間為2年 每組樣本量為503例 10 的失隨率 總樣本數(shù)1107例 樣本量 1 經(jīng)病理學(xué)證實為腺癌 鱗癌 大細(xì)胞癌 腺鱗癌 混合型 的NSCLC患者 混合型意為腺癌 鱗癌 大細(xì)胞癌 腺鱗癌的混合類型 2 臨床分期為IB IIIA期 腫瘤被完全切除 左全肺切除 肺葉切除 袖狀切除 清掃范圍包括同側(cè)肺門以及縱隔淋巴結(jié)區(qū) 包括隆突下 切緣干凈 3 患者手術(shù)日期至輔助治療在8周之內(nèi) 4 輔助治療前檢查無腫瘤復(fù)發(fā)征象 5 年齡18 70歲 身體狀況評分ECOG0 1 6 受試者無主要器官的功能障礙 血常規(guī) 肝 腎功能及心臟功能正常 實驗室化驗指標(biāo)必須符合下列要求 血液學(xué) 白細(xì)胞 4 0 109 L 中性粒細(xì)胞 2 0 109 L血小板計數(shù) 100 109 L 血紅蛋白 95g L 肝功 血清膽紅素低于最大正常值的1 5倍 ALT和AST低于最大正常值的1 5倍 7 患者既往未接受過化放療 8 患者對接受的治療和隨訪有良好的依從性 能理解本研究的情況并簽署知情同意書 入組標(biāo)準(zhǔn) 1 屬不符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病理類型 排除標(biāo)準(zhǔn) 2 右肺全切及不完全切除的患者 3 入組時距手術(shù)日已經(jīng)超過8周 患者合并任何急性或慢性疾病或精神障礙或?qū)嶒炇覚z查異常 這些合并疾病可能會增加參與研究或研究用藥的風(fēng)險 或?qū)ρ芯拷Y(jié)果造成影響 經(jīng)研究者判斷認(rèn)為患者不適合加入研究 這些情況包括 不能控制的高血壓 不穩(wěn)定心絞痛 心肌梗塞史或在過去12個月內(nèi)出現(xiàn)過有癥狀的充血性心力衰竭或不能控制的心律失常 心電圖提示有缺血改變或有臨床明確診斷的心瓣膜疾病 細(xì)菌 真菌或病毒感染的疾病活動期 5 妊娠 哺乳期患者 入組前除非小細(xì)胞肺癌外有其他活動性惡性腫瘤病史的患者 非黑色素瘤的皮膚癌 原位宮頸癌 治愈的早期前列腺癌除外 有過敏體質(zhì)和已知或懷疑對任何研究藥物過敏的患者 8 依從性差的患者 9 研究者認(rèn)為不宜參加本試驗者 方案中隨訪要求 課題進展情況 總計43個中心 2007年4月項目通過倫理委員會最終審批 術(shù)后輔助化療聯(lián)合恩度課題 截止到2010年4月2日 總共入組926例 入組速度與國際大型多中心臨床試驗的對比 入組患者基線情況 最先588例患者入組資料階段小結(jié) 共有43例隨機后沒有用藥的病例 不參與分析 占7 3 參與分析545例 A組共有78 63 B組共有76 33 的患者完成4周期化療 A組累計復(fù)發(fā)73例 B組累計復(fù)發(fā)64例 基線情況 545例 基線情況 545例 基線情況 545例 治療周期 545例 結(jié)果 545例 因為大部分患者隨訪時間未達到5年 多數(shù)病人存活 所以尚不能比較二組的中位生存時間 安全性情況 545例 安全性情況 3 4級不良反應(yīng) 545例 結(jié)論 謝謝 后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用 主要經(jīng)營 網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計 圖文設(shè)計制作 發(fā)布廣告等公司秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶 做到讓客戶滿意 致力于數(shù)