丹參酮治療痤瘡.doc

丹參酮治療痤瘡 日志地址: 請(qǐng)用Ctrl+C復(fù)制后貼給好友。中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)協(xié)和醫(yī)院皮膚科王定邦 痤瘡是青年人的常見(jiàn)病，至今尚無(wú)滿意的治療方法，我們應(yīng)用中藥丹參酮治療20例痤瘡患者取得了較好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下： 對(duì)象和方法32例痤瘡患者未加選擇分成二組，第一組（丹參酮組）20例，給丹參酮膠囊每日3次，每次4粒，第二組（對(duì)照組）12例，只給安慰劑、作為對(duì)照。此二組人均不再給予其他治療。 丹參酮是中草藥丹參提取物，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所制作，每粒含0.25克丹參酮。安慰劑為與丹參酮外觀等同的膠囊。 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：痤瘡（包括尋常痤瘡和膿胞痤瘡）消退80%以上，殘留或新生痤瘡少于5個(gè)。好轉(zhuǎn)：痤瘡消退7080%，殘留或新生痤瘡少于10個(gè)，無(wú)效：痤瘡消退70%以下，殘留或新生痤瘡多于10個(gè)。 治療結(jié)果丹參酮組經(jīng)過(guò)治療均有不同程度的療效。而對(duì)照組的療效其差，見(jiàn)附表。 附表丹參酮治療痤瘡的療效結(jié)果 注：同一患者可同時(shí)患有尋常痤瘡，膿胞性痤瘡及囊腫性痤瘡。 附表顯示丹參酮治療組對(duì)尋常痤瘡20例的總有效率為100%，其中顯效15例，占80%，好轉(zhuǎn)4例，占20%；而在對(duì)照組12例中，顯效1例，好轉(zhuǎn)2例，總有效率僅為25%。兩組療效在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異（X2=22.29, P0.001）丹參酮組膿胞性痤瘡18例的總有效率為100%,其中顯效15例,占83.3%,好轉(zhuǎn)3例,占16.7%;而在對(duì)照組8例中 7例無(wú)效,占87.5%。兩組療效比較亦有顯著性差別, （X2=21.6, P0.001）。在丹參酮組8例囊腫性痤瘡中，6例有效，總有效率為75%；而對(duì)照組2例均無(wú)效。 本組患者平均服藥2周后痤瘡即開(kāi)始好轉(zhuǎn)，約68周痤瘡數(shù)目顯著減少，有3例服藥10周始見(jiàn)療效，平均療程為68周，以后可以逐步減量，經(jīng)過(guò)一般時(shí)間的維持量（一般為每日34粒）才可停藥，服藥期間未見(jiàn)病人出現(xiàn)副作用。 小結(jié) 痤瘡的發(fā)生是由于皮脂毛囊的皮脂腺分泌過(guò)度，使其管腔被過(guò)多的脂肪和角化物所阻塞，再加上痤瘡棒狀桿菌的作用而引起的，因此治療痤瘡的理想藥物應(yīng)該具有抑制痤瘡棒狀桿菌的生長(zhǎng)、減少皮脂的分泌、減少毛囊管腔的角化堆積以及消散炎癥的作用。 現(xiàn)已證明(1)丹參酮對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌有明顯的抑菌作用。據(jù)報(bào)道(2)凡能抑制革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌的藥物對(duì)痤瘡棒狀桿菌亦有效，故丹參酮亦能抑制痤瘡棒狀桿菌，最近高氏等用于子宮重量法和陰道涂片法證明丹參酮有較溫和的雌激素活性，又用精囊和前列腺重量法證明丹參酮有抗雄性激素的作用，皮脂腺的生長(zhǎng)發(fā)育和功能的維持主要靠雄性激素，而高濃度的雄性激素可以減少皮脂分泌的5070%（3），因此我們認(rèn)為，丹參酮治療痤瘡的效果與其抗雄性激素和溫和的雌激素活性有關(guān)。此外高氏等曾用小白鼠作試驗(yàn)，結(jié)果顯示丹參酮與氫化可地松一樣，有明顯的抗炎作用。據(jù)我們?cè)谂R床治療中的觀察，丹參酮對(duì)痤瘡的炎癥反應(yīng)確實(shí)有效。 本組病人長(zhǎng)期服用丹參酮未發(fā)現(xiàn)有內(nèi)分泌失調(diào)現(xiàn)象和其他副作用。故丹參酮是一種比較好的治療痤瘡的藥物，它與目前國(guó)內(nèi)外廣泛采用的口服四環(huán)素或維甲酸類藥物（4）比較，具有作用快、療程短和沒(méi)有副作用等特點(diǎn)。 丹參酮治療痤瘡的初步報(bào)告 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)協(xié)和醫(yī)院皮膚科 王定邦 劉愛(ài)生 提要：本文報(bào)告用丹參酮（部分病人加用丹參酮霜）治療20例痤瘡的結(jié)果：20例尋常性痤瘡，其中18例伴膿皰性痤瘡，全部有效：8例伴囊腫性痤瘡者效果較差，黑頭粉刺無(wú)效。只服丹參酮與加用丹參酮效霜無(wú)差別。作者還簡(jiǎn)要討論了藥物的作用機(jī)理和給藥途徑。 痤瘡是一種常見(jiàn)的難治皮膚病。我們用丹參酮治療20例本病 ，取得一定效果。 一、對(duì)象和方法 選擇20例病情比較嚴(yán)重，多種治療無(wú)效的痤瘡病人，口服丹參酮片每日三次，每次4粒，平均療程約6周。其中7例加2%丹參酮霜外用。不用其它藥物。片劑由醫(yī)科院藥研所提供，每片0.25克；霜?jiǎng)┯杀驹号渲啤?二、療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：痤瘡（包括尋常性痤瘡和膿瘡性痤瘡）消退80%以上，殘留或新生痤瘡少于5個(gè)；有效：痤瘡消退7080%，殘留或新生痤瘡少于10個(gè)；無(wú)效：痤瘡消退70%以下，殘留或新生痤瘡多于10個(gè)。 三、治療結(jié)果 20例，18例伴不同程序的膿皰性痤瘡。經(jīng)治療絕大多數(shù)均獲得較好的結(jié)果（附表）。 附表 丹參酮治療20例痤瘡的結(jié)果 療效 病人服藥后2周皮損開(kāi)始好轉(zhuǎn),平均約6周即可見(jiàn)到較好療效,服藥超過(guò)10周者只有3例,其中2例顯效,1例尚有78個(gè)膿皰性痤瘡. 8例囊腫性痤瘡僅2例伴繼發(fā)感染者顯效。6例伴黑頭粉刺均無(wú)效。只服丹參酮片與加用2%丹參酮霜比較，療效無(wú)顯著差別，服藥期間未見(jiàn)病人出現(xiàn)毒副反應(yīng)。 四、典型病例 例18患嚴(yán)重痤瘡及膿皰性痤瘡5年，其它藥物多次治療無(wú)效，服丹參酮2周后痤瘡基本消退，6周后停藥一個(gè)半月仍穩(wěn)定，僅有少許新起痤瘡。例 3患嚴(yán)重痤瘡和膿皰性痤瘡1年，服藥2周后顯著減輕，4周后膿皰性痤瘡全部消退，治療共6周。停藥半年仍較穩(wěn)定，僅臉部有34個(gè)新起痤瘡，例19患病16年，服藥2周后痤瘡皮損60%好轉(zhuǎn)，膿皰性痤瘡基本消退，4周后藥量減為3次/日，1粒/次，共8周，痤瘡基本治愈，停藥12周仍維持平穩(wěn)。 關(guān)于丹參酮治療痤瘡作用機(jī)理：現(xiàn)已證明（1），引起痤瘡的一個(gè)主要因素是由于皮脂腺毛囊的管腔有大量痤瘡棒狀桿菌，后者能釋放一種脂酶，使毛囊皮脂中的三酸甘油脂分解成游離脂肪酸，當(dāng)毛囊壁的上皮細(xì)胞被痤瘡棒狀桿菌產(chǎn)生的蛋白溶解酸破壞后，此游離脂肪酸滲入真皮引起強(qiáng)烈的組織炎性反應(yīng)。我們認(rèn)為丹參的療效主要是它的抗菌消炎作用。Marple（2）用四環(huán)素治療痤瘡發(fā)現(xiàn)，痤瘡好轉(zhuǎn)的同時(shí)皮膚表面游離脂肪酸含量均減少一半，這是由于四環(huán)素對(duì)痤瘡桿菌的抑制所致，臨床實(shí)踐證明丹參酮的療效比四環(huán)素好，這可能是丹參酮的抗菌作用較強(qiáng)并對(duì)耐四環(huán)素菌株亦有抑制作用。 關(guān)于給藥途徑：丹參酮似以口服為好。實(shí)踐證明丹參酮口服可以很快被機(jī)體吸收，在心、脾、肺、腎及尿內(nèi)均可測(cè)出抗菌活性（3）。一般藥物是通過(guò)皮脂腺或毛囊的下漏斗部的表皮細(xì)胞進(jìn)入管腔，當(dāng)藥物達(dá)到皮脂腺細(xì)胞后，可以通過(guò)頂漿腺的分泌到達(dá)毛囊管腔，因此該處的藥物濃度比血內(nèi)高。例如，服用一般劑量的四環(huán)素，毛囊內(nèi)濃度可達(dá)2530微克/公升，而血中僅有23微克/毫升。丹參酮在毛囊內(nèi)的濃度也高，故療效亦好。本文7例加用丹參酮霜效果不顯，可能是痤瘡損害的毛囊管腔被角化物、皮脂等所阻，藥物不易進(jìn)入之故，如伍用角質(zhì)剝脫劑（如維生素甲酸霜）會(huì)有較好的效果。 雄性激素如睪丸酮可以促進(jìn)皮脂腺發(fā)育，增加皮脂分泌，是痤瘡發(fā)生的另一重要因素，雌性激素如動(dòng)情素可使皮脂分泌減少，皮脂腺縮小，如應(yīng)用抗睪丸酮藥物可以阻止皮脂腺對(duì)睪丸的反應(yīng)（1），因此動(dòng)情素或抗睪丸酮類藥物對(duì)痤瘡有一定效果，但長(zhǎng)期服用可引起女性化，故臨床上不常用。丹參酮具有雌性激素或抗睪丸酮樣作用，其臨床效果也可能與此有關(guān)。本組治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)現(xiàn)象，似不妨礙臨床使用。 綜上所述，丹參酮是一種較好的治療痤瘡藥物，它比目前國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用的四環(huán)素作用快，療程短，沒(méi)有毒副作用，對(duì)孕婦及慢性肝炎病人也適用，伍用諸如角質(zhì)剝脫劑等其它藥物問(wèn)題須進(jìn)一步研究。 丹參酮與美滿霉素治療尋常痤瘡的臨床研究 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和醫(yī)科大學(xué)皮膚病研究所（北京 210000）周展超 張國(guó)毅 關(guān)鍵詞 尋常痤瘡；丹參酮 中國(guó)分類號(hào)R758.73+3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼B 尋常痤瘡是毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病,盡管痤瘡丙酸桿菌的耐藥菌株日益增多1，至今抗生素仍然是尋常痤瘡治療的傳統(tǒng)和第一線藥物，但應(yīng)用哪種抗生素作為第一線首選藥物卻具有一定的經(jīng)驗(yàn)性，美滿霉素抗菌性能優(yōu)越、親脂性好、耐藥性低2、3，同時(shí)具有較強(qiáng)的抗炎作用4，是目前首選治療藥物之一，故本研究選擇美滿霉素作為對(duì)照，觀察了丹參酮治療尋常痤瘡療效?，F(xiàn)報(bào)告如下： 1資料與方法 11 一般資料 所有病人均來(lái)自南京地區(qū)的高校學(xué)生，輕中度尋常痤瘡（按Pillsbery分類、痤瘡）。進(jìn)入治療前4周內(nèi)未使用任何其他治療藥物，實(shí)驗(yàn)組（丹參酮）26例，平均年齡為（19.422. 69）歲，其中男12例，女14例。對(duì)照組(美滿美素)18例,平均年齡(19.782.57)歲,其中男6例,女12例,丹參酮（DST，河北興隆希力藥業(yè)有限公司）每粒含丹參提取物0.25g；美滿霉素（MG，蘇州立達(dá)制藥有限公司），50mg/片。 12方法 121治療方法 采用隨機(jī)開(kāi)放對(duì)照治療，丹參酮組：4粒，tid當(dāng)病情基本控制后，改為2粒，did（偏輕的患者）或者tid（偏重的患者），共觀察12周。美滿霉素組50mg，did，當(dāng)病情控制后改為50mg，qd，共觀察12周。 122觀察方法 分別于治療的0周、第9d、第四周、第8周和第12周對(duì)患者進(jìn)行分類皮損記數(shù)，同時(shí)觀察和記錄病情基本控制時(shí)間和不良反應(yīng)。病情基本控制是指患者自覺(jué)病情明顯好轉(zhuǎn)、無(wú)新發(fā)炎癥性皮損或炎癥性皮損記數(shù)明顯下降（超過(guò)50%）。因不良反應(yīng)退出治療的病例，記錄不良反應(yīng)但不記錄療效。療效標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)效：皮損消退少于20%，或增多，患者不滿意；有效：皮損消退20%59%，患者不太滿意；顯效：皮損消退60%90%，患者較滿意，基本痊愈；皮損消退超過(guò)90%，或完全消失，患者滿意。 13統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 組內(nèi)治療前后皮損數(shù)目變化采用t檢驗(yàn)，組間療效采用Ridit分析比較。 2、結(jié)果 21病情基本控制時(shí)間 丹參酮組平均服藥（9.272.55）d，病情基本控制，美滿霉素組服藥（10.722.76）d，病情基本控制，藥物明顯見(jiàn)效時(shí)間無(wú)明顯差別（P0. 05）。 22皮損消退情況 治療后兩組皮損分類記數(shù)從第9d開(kāi)始明顯下降，這種下降的趨勢(shì)一直持續(xù)到第12周，尤其是炎癥性皮損記數(shù)下降更為明顯，見(jiàn)附表1。丹參酮總皮損均數(shù)、炎癥性皮損均數(shù)和非炎癥性皮損均數(shù)分別從療前的45.92個(gè)、23.69個(gè)、22.23個(gè)，下降到療后第12周的13.46個(gè)、4.19個(gè)和9.27個(gè)，差別非常顯著（t3.6602，P0.001）。美滿霉素組總皮損均數(shù)、炎癥性皮損均數(shù)分別和非炎癥性皮損均數(shù)從療前的50.05個(gè)、26.44個(gè)和232.61個(gè)，下降至療后第12周的24.00個(gè)、8.00個(gè)和16.00，差別也非常顯著(t4.1846，P0.001)。 附表1兩組治療前后皮損消退情況 注:兩組比較t3.662，* P0.01 23療效 第9d時(shí)兩組療效分別為26.92%和27.78%（P0.05）。12周時(shí)兩組有效率分別達(dá)92.31%和72.22%差別不顯著（P0.05） 24不良反應(yīng) 經(jīng)過(guò)12周的治療，丹參酮組26例中有部分患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，其中皮膚輕度干燥、口干和主訴服藥后口中有中藥味各2例；炎癥性皮損愈合后遺留色素沉著5例。所有這些反應(yīng)均較輕，不影響治療。而美滿霉素組20例中出現(xiàn)各種不良反應(yīng)有12例，其中1例因 既往有肝sGPT酶升高史，服用美滿霉素1周肝sGPT酶明顯升高并感惡心，頭痛和頭暈，退出治療，停藥后肝酶轉(zhuǎn)為正常，其他癥狀也隨之消失，1例患者服藥后第2d出現(xiàn)面部明顯水腫也退出治療。其他18例 患者中出現(xiàn)胃部不適有2例，惡心1例，頭暈6例，食欲下降1例，炎癥狀皮損愈合后遺留色素沉著5例。 3討論 一般認(rèn)為尋常痤瘡的發(fā)病主要與以下四個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)有關(guān)：皮脂腺功能亢進(jìn)、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化和阻塞、痤瘡丙酸桿菌(P.acnc)的異常增生及宿主的炎癥反應(yīng)。臨床各種藥物治療主要是通過(guò)對(duì)以上痤瘡發(fā)病的四個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)而起到治療作用的。據(jù)報(bào)道丹參酮具有明顯的抗雄激素作用3及皮脂腺抑制作用 6、7和抗炎作用8、9,臨床報(bào)導(dǎo)無(wú)論局部給藥10或系統(tǒng)用藥6,11,治療尋常痤瘡均取得較滿意的療效.但既往的研究中均采用每日口服12粒的治療方法,而且療程相對(duì)較短,療程共3月,觀察其療效和可能出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。 從藥物控制病情時(shí)間療效分析等方面來(lái)看,兩組治療藥物療效間無(wú)明顯差異。丹參酮12粒/d平均用藥9.27d,美滿霉素0.1g./d平均用藥10.72d后,病情基本得到控制。當(dāng)?shù)⑼幬餃p量給予4粒6粒/d,在4周復(fù)診時(shí)療效有所下降,可能的原因是部分患者可能減量過(guò)快，4粒/d偏小,在改為6粒/d后,隨著療程的繼續(xù),療效不斷提高。至12周時(shí)丹參酮組和美滿霉素組療效分別達(dá)92.31%和72.22%.患者的依從性在痤瘡治療中具有非常重要的意義，甚至決定了治療的成敗,在治療的早期使用較大的標(biāo)準(zhǔn)劑量快速控制病情對(duì)提高患者治療的信心和依從性是非常重要的,但是使用小劑量維持治療對(duì)痤瘡的控制具有重要的意義。 丹參酮組中出現(xiàn)皮膚干燥及口干，可能與丹參酮的抗雄性激素性作用/抗皮脂分泌作用57有關(guān)。由于皮脂腺功能亢進(jìn)在痤瘡的發(fā)病機(jī)制中具有非常重要的意義，或許丹參酮的這一不良反應(yīng)在治療學(xué)中具有一定的意義。既往有人觀察到長(zhǎng)期使用美滿霉素治療痤瘡時(shí)眼、牙和皮膚等組織可發(fā)生明顯的色素沉著性改變。本組發(fā)現(xiàn)色素沉著發(fā)生率為62.5%（5/18），丹參酮組為19.2%（5/26），前者不但發(fā)生機(jī)率明顯要高于后者而且色素沉著也較嚴(yán)重，這一不良反應(yīng)也影響了患者對(duì)藥物滿意程度的評(píng)價(jià)，這種色素沉著性的改變有可能是炎癥色素沉著，但不能排除藥物本身參與了這一過(guò)程。 綜上所述。丹參酮標(biāo)準(zhǔn)劑量控制病情后用小劑量維持是治療輕中度尋常痤瘡非常有效的方法，其療效與美滿霉素相似，但更安全。 參考文獻(xiàn) 1 Cooper AJ。Systematic review of propnidacterium acnes resitanco to systemic amtidios tics.Med Jaust 19998;169(5)259261 2 Noyon V,Legallou F, Richet H,et al. The resistance of propionibaolenium acnes a