（參考課件）CRRT時(shí)藥物劑量調(diào)整.ppt

CRRT藥物劑量調(diào)整,1,內(nèi)容提要,藥物自身特性CRRT對藥物清除的影響臨床研究,2,CRRT-影響藥物清除的因素,藥物自身特性：藥物分子量藥物與蛋白結(jié)合率表觀分布容積篩過系數(shù)藥物與膜的反應(yīng)藥物電荷,CRRT的影響因素：血流量膜(面積、吸附、電荷)超濾率(血壓、血流量、滲透壓、濾柱高度),患者因素：低蛋白組織水腫器官功能藥代動力學(xué)改變,3,藥物的清除,ClT：總清除率,若ClR占ClT25%30%，ARF時(shí)對藥物的清除影響不大腎內(nèi)清除的藥物CRRT需要調(diào)整腎外清除的藥物CRRT不需調(diào)整，在腎功能正常時(shí)甚至需要增加給藥劑量,4,藥物特性-分子量(1),大多數(shù)藥物(抗生素)分子量300-600Da，2000Da分子量500Da的藥物很容易透過濾過屏障分子量大小對藥物清除的影響取決于藥物轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量大小主要影響彌散對藥物的清除,藥物分子量與清除方式,5,藥物特性Vd(2),表觀分布容積(Vd)：假設(shè)藥物以血漿濃度均勻地分布于機(jī)體的水容積(人體含水量占體重67%),Vd：最佳0.7l/kg,6,藥物特性-蛋白結(jié)合率(3),藥物在體內(nèi)存在形式：游離和蛋白結(jié)合游離形式：有藥學(xué)活性、代謝、分泌，被CRRT清除影響藥物與蛋白結(jié)合的因素：pH、高膽紅素血癥、藥物之間的競爭、藥物與蛋白之間競爭性結(jié)合,7,藥物特性-篩過系數(shù)(5),篩過系數(shù)(sievingcoefficientsSc)血液濾過對藥物清除的重要參數(shù)Sc=濾出液藥物濃度/血漿藥物濃度范圍：010：藥物不能通過濾器1：藥物可自由通過濾器影響因素：分子量、蛋白結(jié)合率、藥物電荷,8,濾膜,通透性(與高通量膜比較藥物不易透過纖維素膜和銅玢膜)膜的表面積吸附能力,膜不同篩選系數(shù),9,藥物與膜,結(jié)合與吸附妥布霉素與聚丙烯腈膜結(jié)合，部分妥布霉素經(jīng)次要途徑被清除每一濾器可結(jié)合2040mg的慶大或妥布,10,CRRT-前稀釋對藥物的清除,CritCareMed。2009;37:000000,11,CritCareMed。2009;37:000000,CRRT-后稀釋對藥物的清除,12,pharmacokinetictargetsassociatedwithoptimalbacterialkilling,CritCareMed。2009;37:000000,13,抗真菌藥物-CRRT劑量調(diào)整,注：CVVH、CVVHD及CVVHDF時(shí)，置換液、透析液均為1L/h,AnnPharmacother1998;32:362-375.,ClinInfectDis,2005;8:1159-1166,14,15,CRRT時(shí)常用藥物推薦(1),16,CRRT時(shí)常用藥物推薦(2),17,CRRT時(shí)常用藥物推薦(3),18,CRRT時(shí)常用藥物推薦(4),19,CRRT時(shí)常用藥物推薦(5),20,估算藥物總清除率,主要經(jīng)腎臟代謝：總清除率殘余腎功能肌酐清除率CRRT清除率主要經(jīng)肝臟代謝：總清除率肝臟清除率CRRT清除率,21,問題演練,患者：男80歲體重：72kg血肌酐：176mol/LCVVH：前稀釋血流速180ml/min置換液2000ml/h平衡-100ml/h肝功能正常藥物：小分子量、蛋白結(jié)合率低Sc：0.8Vd1.0主要從腎臟排泄,22,計(jì)算肌酐清除率(140-年齡)體重(kg)肌酐清除率(ml/分鐘)=(男性)72血肌酐(mg/dl)(140-年齡)體重(kg)肌酐清除率(ml/分鐘)=(女性)85血肌酐(mg/dl),23,總結(jié)：CRRT-藥