醫(yī)本醫(yī)免超敏反應(yīng).ppt

超敏反應(yīng),第十七章,hypersensitivity,超敏反應(yīng)概述,1、超敏反應(yīng)的概念:機體受到某些抗原刺激時，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。又常被稱為變態(tài)反應(yīng)(allergy)。,2、分類：（Gell/Coombs)型（過敏反應(yīng)，速發(fā)型）型（細胞溶解型或細胞毒型）型（免疫復(fù)合物型或血管炎型）型（遲發(fā)型）,第一節(jié)I型超敏反應(yīng),I型超敏反應(yīng)的特點:,發(fā)生快，消退快;,有明顯個體差異和遺傳背景(特應(yīng)性素質(zhì));,特異性IgE抗體介導(dǎo)，可發(fā)生在局部或全身;,常引起生理功能紊亂，但不致嚴重組織損傷。,一、主要參與成分,（一）變應(yīng)原（allergen),吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動物皮屑或羽毛,藥物青霉素磺胺普魯卡因有機碘化物,食入性變應(yīng)原,變應(yīng)原（Allergen）,能夠選擇性誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)。,昆蟲,（二）IgE及其受體,IgE類抗體;強親細胞性：IgEFc段能與靶細胞FceR結(jié)合;特應(yīng)性個體患者血清IgE含量明顯增高IgE產(chǎn)生依賴IL-4,IgE,Fc受體,肥大細胞,（三）參與I型超敏反應(yīng)的細胞,嗜堿性粒細胞,嗜堿性顆粒,嗜酸性粒細胞,靜息肥大細胞,激活后5分鐘,激活后60分鐘,二、I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和機制,I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制,儲存的介質(zhì)新合成介質(zhì),肥大細胞,變應(yīng)原初次進入機體,同一變應(yīng)原再次進入機體,B細胞,mIg,IgE結(jié)合到靶細胞表面,預(yù)先存在的介質(zhì)（脫顆粒）,組胺(histamin)趨化因子激肽原酶蛋白水解酶,白三烯（Leucotrienes，LTs）,前列腺素（PGD2）,即刻早期相,晚期相,I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機制,血小板活化因子（Plateletactivatyfactor，PAF）,新合成的介質(zhì),細胞因子,三、臨床常見疾病,（一）全身性過敏反應(yīng)1.藥物過敏性休克藥物：青霉素(最常見)、頭孢菌素、普魯卡因、鏈霉素、磺胺、有機碘等。機制：青霉素機體青霉噻唑醛酸和青霉烯酸與人體組織蛋白結(jié)合（完全抗原）產(chǎn)生特異性IgE過敏性休克。2.血清過敏性休克動物免疫血清：抗毒素血清，如破傷風(fēng)抗毒素血清,（二）呼吸道過敏反應(yīng),過敏原：塵土、花粉、霉菌、動物皮屑等。常見?。哼^敏性鼻炎和過敏性哮喘。,（三）消化道過敏反應(yīng),過敏原：魚、蝦、蛋、奶等。,常見病：過敏性胃腸炎。,四.型超敏反應(yīng)的防治原則(一)檢出變應(yīng)原并避免接觸(預(yù)防最有效方法）查找過敏原：可通過詢問病史和皮試來完成；,（二）脫敏療法：,1、異種免疫血清脫敏療法：,方法：采用小劑量、短間隔（2030分鐘）、多次注射；應(yīng)用：抗毒素血清過敏但又必須使用者。局限性：暫時，一定時間后又可重新被致敏。,2、特異性變應(yīng)原脫敏療法：,方法：小劑量、長時間間隔、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原；應(yīng)用：對已知而難以避免接觸的變應(yīng)原。,（三）藥物防治,1、抑制生物活性介質(zhì)合成釋放的藥物：阿司匹林等,2、拮抗生物活性介質(zhì)的藥物：撲爾敏，苯海拉明,3、改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物：腎上腺素,消化道皮膚呼吸道,避免接觸變應(yīng)原,變應(yīng)原皮膚試驗,I型超敏反應(yīng)防治原則,皮膚注射,IgE,IgG,脫敏療法,抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物,生物活性介質(zhì)拮抗藥,支氣管痙攣、黏液分泌、平滑肌收縮,改善效應(yīng)器官的藥物,撲爾敏,血管擴張水腫,異丙嗪,第二節(jié)II型超敏反應(yīng),由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。,一、發(fā)生機制,（一）靶細胞及其表面抗原,靶細胞,正常組織細胞,改變的自身組織細胞,被修飾的自身組織細胞,改變的自身抗原,靶細胞表面的抗原,血細胞表面同種異型抗原,共同抗原（異嗜性抗原）,結(jié)合在自身組織細胞上的抗原,（二）參與抗體：IgM、IgG,IgG,IgM,（三）損傷靶細胞機制,活化補體，溶解靶細胞；調(diào)理吞噬；ADCC,1.激活補體，形成攻膜復(fù)合體，溶解靶細胞。,2.調(diào)理促進巨噬細胞吞噬破壞靶細胞,3.ADCC,二、臨床常見疾病,1、輸血反應(yīng)：ABO血型不符天然血型抗體屬IgM類,2.新生兒溶血:母胎Rh血型不符所致,3、自身免疫性溶血性貧血,甲基多巴,某些病毒,紅細胞膜表面成分改變,形成自身抗原,誘發(fā)自身抗體,作用紅細胞,活化補體溶解紅細胞,自身免疫性溶血反應(yīng)。,4、藥物過敏性血細胞減少癥：,藥物抗原表位與血細胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合,刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,血細胞的破壞,青霉素吸附于紅細胞，溶血性貧血；匹拉米洞吸附于粒細胞，粒細胞減少癥奎寧吸附于血小板，血小板減少性紫癜,5、肺出血腎炎綜合癥：共同抗原所致,6、甲狀腺功能亢進：,正常情況：TSH+TSH-R分泌T3、T4甲亢：抗TSH-RTSH-R分泌甲狀腺素(過量)刺激靶細胞功能亢進。,第三節(jié)III型超敏反應(yīng),III型超敏反應(yīng)是由可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和在血小板、嗜堿性、中性粒細胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。,一、發(fā)生機制,（一）抗原,外源性病原微生物、寄生蟲、異種血清等,內(nèi)源性變性的IgG、SLE的核抗原等,（二）抗體,主要是IgG、IgM類,（三）可溶性免疫復(fù)合物形成與沉積,免疫復(fù)合物（IC）,大分子IC：單核巨噬細胞吞噬清除,小分子IC：透過腎小球濾膜，隨尿排出。,中等分子IC：沉積于毛細血管基底膜，引發(fā)疾病。,IC沉積的影響因素：,血管壁通透性：增高有助于沉積；IC沉積局部的解剖學(xué)及血流動力學(xué)特點：血管內(nèi)高壓及形成渦流處，IC易沉積。如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜等部位。,IC沉積引起的組織損傷機制,補體作用：C3a，C5a結(jié)合相應(yīng)受體，細胞釋放炎癥介質(zhì)，水腫；趨化中性粒細胞浸潤；中性粒細胞作用：吞噬；釋放溶酶體酶，水解血管及組織；血小板和嗜堿性粒細胞作用：聚集、活化、形成血栓；釋放血管活性胺類物質(zhì)。,(一)局部免疫復(fù)合物病1.Arthus反應(yīng)（實驗性局部III型超敏反應(yīng)）馬血清家兔再次注入馬血清局部紅腫、出血及壞死。,皮下多次注射,二、臨床常見疾病,局部紅腫出血壞死,局部多次注射,2.類Arthus反應(yīng)：,胰島素,（二）、全身性免疫復(fù)合物病,1、血清?。撼醮未罅孔⑸淇苟舅兀R血清）后1-2周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛和蛋白尿等癥狀。使用大劑量青霉素和磺胺類藥物也能出現(xiàn)類似癥狀。Serumsickness,2、鏈球菌感染后腎小球腎炎：A族溶血性鏈球菌感染后2-3周?？贵w與鏈球菌可溶性抗原形成IC，沉積于腎小球基底膜處。,3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)細胞核抗原(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)抗核抗體核抗原+抗核抗體IC沉積于全身各個部位引起損傷,沉積于：腎小球腎炎皮膚紅斑皮疹關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎血管脈管炎,4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA),自身IgG變性+抗變性IgG的自身抗體(RF)IC(IgG+抗IgG)沉積于關(guān)節(jié)滑膜組織進行性關(guān)節(jié)炎,第四節(jié)IV型超敏反應(yīng),效應(yīng)T細胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。發(fā)生較慢，又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)；無抗體、補體參與；與效應(yīng)T細胞和吞噬細胞及產(chǎn)生的細胞因子或細胞毒性介質(zhì)有關(guān)；T細胞免疫功能缺陷的個體不發(fā)生。,抗原與相關(guān)細胞：,抗原：胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核菌），病毒，寄生蟲，化學(xué)物質(zhì)；相關(guān)細胞：CD4+Th1細胞，CD8+CTL，巨噬細胞。,一、發(fā)生機制,二、臨床常見的型超敏反應(yīng),(一)感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng),此反應(yīng)乃病原微生物及其代謝產(chǎn)物作為抗原在感染過程中引起，以細胞免疫為基礎(chǔ)的型超敏反應(yīng)。,常由胞內(nèi)寄生微生物（結(jié)核桿菌、病毒、寄生蟲）引起。,2、接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：,小分子半抗原與皮膚蛋白結(jié)合后誘導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答油漆、染料、化妝品、藥物等。,各型超敏反應(yīng)特性比較,IgE肥大細胞嗜堿性粒細胞,分型,I型速發(fā)型,機理,IgM/IgG補體NK中性粒細胞巨噬細胞,II型細胞毒型,III型免疫復(fù)合物型,APCTh1/Tc細胞巨噬細胞,IV型遲發(fā)型,參加成分,IgG/IgM補體血小板中性粒細胞嗜堿性粒細胞,機體致敏變應(yīng)原與細胞表面的IgE結(jié)合FcRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆?；钚越橘|(zhì)作用于效應(yīng)器官,抗體與自身抗原靶細胞結(jié)合激活補體溶解靶細胞增加巨噬細胞等調(diào)理吞噬作用NK通過ADCC殺傷靶細胞,中等大小IC沉積血管壁激活補體，激活嗜堿性粒、中性粒細胞使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓,APC將抗原提呈給T使之致敏Th1釋放細胞因子激活M釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng)Tc直接殺傷靶細胞,常見病例,過敏性休克蕁麻疹過敏性哮喘/花粉癥過敏性胃腸炎,輸血反應(yīng)血細胞減少癥新生兒溶血Graves病,局部Arthus反應(yīng)血清病感染后腎小球腎炎,傳染性IV超敏反應(yīng)接觸性皮炎,臨床實際情況的復(fù)雜性：一