睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤3 例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí).doc

睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤3例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)應(yīng)燕霞，羅娟，楊含金（1、臺(tái)州市仙居縣人民醫(yī)院病理科，浙江臺(tái)州317300；2、浙江省腫瘤醫(yī)院病理科，浙江杭州310000）【摘要】目的探討睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤的診斷及鑒別診斷。方法對(duì)3例睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤進(jìn)行HE切片，免疫組織化學(xué)染色觀察，并復(fù)習(xí)文獻(xiàn)進(jìn)行討論。結(jié)果均為單側(cè)無(wú)痛性睪丸腫大，光鏡下腫瘤為中等大小的多角型細(xì)胞，胞質(zhì)豐富嗜酸，腫瘤的生長(zhǎng)方式一般呈團(tuán)、條索或彌漫分布。免疫組化：抑制素、波形蛋白均陽(yáng)性。結(jié)論睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤是極少見(jiàn)的，臨床易誤診，確診需依賴(lài)病理組織學(xué)檢查。鏡下可出現(xiàn)多種組織結(jié)構(gòu)，應(yīng)與腎上腺性征綜合征、結(jié)節(jié)狀Leydig增生、大細(xì)胞鈣化性支持細(xì)胞瘤及精原細(xì)胞瘤等鑒別?！娟P(guān)鍵詞】間質(zhì)細(xì)胞瘤；睪丸；診斷，鑒別。睪丸的性索間質(zhì)腫瘤為間質(zhì)支持細(xì)胞瘤，發(fā)生單一間質(zhì)細(xì)胞瘤(Leydigcelltumor,LCT)者少見(jiàn)，腫瘤多數(shù)為良性且單側(cè)。我們收治睪丸LCT患者3例，并結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行討論。1材料與方法11臨床資料病例1男，27歲，發(fā)現(xiàn)右側(cè)睪丸腫塊兩月余入院。查體：右側(cè)睪丸觸及一約3cm4cm實(shí)質(zhì)性腫快，界清，壓痛，質(zhì)硬，無(wú)紅腫，無(wú)男性乳腺發(fā)育。病例2男，60歲，發(fā)現(xiàn)左睪丸腫塊一周入院。查體：左腹股溝可復(fù)性腫塊約2cm3cm大小，左睪丸腫塊約3cm3cm大小，質(zhì)中，無(wú)壓痛。CT示：左睪丸腫瘤伴鈣化，腹膜后多發(fā)淋巴結(jié)腫大。病例3男，61歲，發(fā)現(xiàn)右睪丸腫塊半月。查體：右睪丸觸及一約3cm2cm實(shí)性腫塊，界清，質(zhì)中，無(wú)壓痛。12方法收集浙江省腫瘤醫(yī)院及仙居縣人民醫(yī)院病理科的睪丸LCT共3例，標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林液固定、常規(guī)HE制片、光鏡觀察。免疫組化采用的所有抗體:Inhibin-、Vimentin、Melan-A、S-100、CK、EMA、PLAP、LCA、Ki-67均購(gòu)于福州邁新生物技術(shù)有限公司。2病理檢查21巨檢3例睪丸切除標(biāo)本，切面均實(shí)性，棕黃色，腫瘤均幾乎占據(jù)整個(gè)睪丸組織，質(zhì)地均中等偏硬、界清，其中病例2有纖維組織間隔，局灶有鈣化，腫塊大小分別為4.5cm3.5cm3.0cm；3.8cm3.5cm3.2cm；2.6cm2.4cm2.2cm。22鏡檢腫瘤表現(xiàn)多樣，以實(shí)性型和片狀型多見(jiàn)，可伴有小梁、條索或巢狀型，腫瘤主要由大的多角型細(xì)胞組成，胞漿豐富嗜酸，胞界清楚，胞漿可呈空泡狀或泡沫狀，核呈圓形或卵圓形（偶有核溝），大小不一致，核仁顯著，位于中央，核分裂相未見(jiàn)，偶見(jiàn)雙核、多核瘤細(xì)胞，未見(jiàn)明顯異型性及壞死。例2伴多發(fā)鈣化。23免疫表型：Inhibin-VimentinMelan-AS-100CKEMAPLAPLCAKi-67病例1，3%病例2，5%病例3，5%3討論31臨床特點(diǎn)睪丸LCT是罕見(jiàn)的睪丸腫瘤類(lèi)型，由Sacchi首次報(bào)道，約占睪丸腫瘤的1%3%，其中5%10%患者有隱睪病史，可發(fā)生于任何年齡，以21-69歲和3-9歲兩個(gè)年齡段多見(jiàn)，日本最近報(bào)告最大年齡為85歲1，大部分為良性腫瘤。LCT僅有10%病例表現(xiàn)為惡性過(guò)程，此多見(jiàn)于年紀(jì)較大者2。無(wú)痛性睪丸增大是最常見(jiàn)的癥狀，單側(cè)或雙側(cè)，以單側(cè)多見(jiàn)。本組3例分別為27歲、60歲及61歲，右側(cè)2例、左側(cè)1例，無(wú)隱睪史，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。由于雄激素和/或雌激素的生成增加，患者可能出現(xiàn)內(nèi)分泌改變，約30%的成人伴有男性乳腺發(fā)育2，10%的兒童患者出現(xiàn)乳房女性化伴男性早熟，發(fā)生于兒童LCT可并發(fā)同性假性早熟。表現(xiàn)為生長(zhǎng)發(fā)育突然迅速增快，骨齡提前，胡須、腋毛和陰毛提早出現(xiàn)，部分患兒合并乳房發(fā)育或前列腺增大，有時(shí)出現(xiàn)面部痤瘡、喉結(jié)突出、聲音低沉，同時(shí)伴有情感障礙。這些癥狀通常在腫瘤切除后消失。以上3例以單側(cè)睪丸腫大為表現(xiàn)，無(wú)內(nèi)分泌改變。本組3例術(shù)前未考慮睪丸LCT，未做血清類(lèi)固醇激素及雌、孕激素水平測(cè)定，血生化檢查均正常。32病理特征巨檢：LCT多為實(shí)性的睪丸內(nèi)單個(gè)結(jié)節(jié)，一般較小，平均直徑3cm，邊界清楚，切面棕黃、黃色或灰黃，可伴鈣化，質(zhì)中偏硬而均勻，可被纖維分隔成分葉狀，有局灶出血或壞死。10%15%的LCT浸潤(rùn)到睪丸周?chē)M織。本組3例切面均為棕黃色，例2可見(jiàn)纖維分割并伴鈣化。光鏡檢查：瘤細(xì)胞常呈大塊實(shí)性團(tuán)狀排列，小管、小梁或假濾泡狀也可見(jiàn)到。腫瘤細(xì)胞主要由大的多角型細(xì)胞組成，胞漿豐富嗜酸，胞界清楚，胞漿可呈空泡狀或泡沫狀，核呈圓形或卵圓形（偶有核溝），大小不一致，核仁顯著，位于中央，核分裂相罕見(jiàn)，偶見(jiàn)鈣化或脂肪化生。30%40%患者有Reinke結(jié)晶，15%含脂褐素。LCT大部分為良性，約10%為惡性1，其良惡性診斷主要靠病理學(xué)檢查，與腫瘤病理形態(tài)學(xué)密切相關(guān)，惡性LCT特點(diǎn)主要包括：體積較大常超過(guò)5cm；腫瘤多具浸潤(rùn)性邊緣，常侵犯附睪、精囊；淋巴及血管轉(zhuǎn)移3；有出血、壞死；核分裂相3個(gè)10HPF4。惡性LCT包括大多數(shù)或所有這些特點(diǎn)。多數(shù)惡性LCT為DNA非整倍體且顯示MIB-1（ki-67）增殖活性增高,而良性腫瘤多為DNA二倍體伴MIB-1低增殖5。本文3例腫瘤形態(tài)學(xué)及免疫組化結(jié)果均支持為良性腫瘤。33免疫表型睪丸LCT免疫組化最重要特征是表達(dá)Inhibin、Vimentin和Melan-A，S-100也可表達(dá)。Melan-A是黑色素瘤的標(biāo)記，但也可以標(biāo)記LCT6。34鑒別診斷由于LCT發(fā)病率較低，一般患者不伴有內(nèi)分泌改變，影像學(xué)檢查缺乏特異性表現(xiàn)，確診需靠病理組織學(xué)檢查，本瘤需與下列腫瘤鑒別：（1）結(jié)節(jié)狀Leydig細(xì)胞增生:多發(fā)的結(jié)節(jié)狀增生，結(jié)節(jié)常小于0.5cm。真正的LCT在剩余的睪丸中不伴有Leydig細(xì)胞增生，腫塊常大于0.5cm。（2）腎上腺生殖器綜合癥的睪丸腫瘤：常雙側(cè)發(fā)生，深褐色，由纖維分為小葉狀。鏡下：具有豐富嗜酸性胞漿的瘤細(xì)胞排列成片或巢狀和條索狀，這些細(xì)胞可含褐色素，但無(wú)Reinke結(jié)晶，皮質(zhì)類(lèi)固醇治療后體積縮小。（3）大細(xì)胞鈣化性支持細(xì)胞瘤：瘤細(xì)胞呈多角形含豐富嗜酸性胞漿，雙側(cè)多灶性，無(wú)Reinke結(jié)晶。（4）軟斑?。簽槿庋磕[樣病變，伴各種炎細(xì)胞浸潤(rùn)，嗜酸性的組織細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)有包涵體（軟斑病小體），且曲精管內(nèi)受累明顯。（5）精原細(xì)胞瘤：瘤細(xì)胞呈多角形或圓形，胞質(zhì)透亮，間質(zhì)內(nèi)有多少不等淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。免疫組化染色PLAP陽(yáng)性。35治療及預(yù)后外科手術(shù)切除是睪丸LCT唯一有效的治療方法，對(duì)于良性者通常采用單純睪丸切除。惡性者需加腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)。腫瘤對(duì)放、化療均不敏感，所以術(shù)中快速冰凍切片對(duì)手術(shù)范圍的選擇有一定的指導(dǎo)作用。惡性LCT常轉(zhuǎn)移到肝、骨、肺及淋巴結(jié)，預(yù)后差，生存期為2個(gè)月17年(平均為2年)7。我們對(duì)上述3例睪丸LCT分別隨訪1年和3年均為無(wú)瘤生存、無(wú)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。參考文獻(xiàn)1TaguchiS,YamaguchiK,TakahashiS,etal.Leydigcelltumorofthetestis:acasereportJ.HinyokikaKiyo.2011；57(9):521-524.2MatiW,LamG,DahlC,etal.Leydigcelltumour-araretesticulartumorJ.IntUrolNephrol,2002:33(1)103-105.3ChevilleJC,SeboTJ,LagerDJ,etal.Leydigcelltumorofthetestis:aclinicopathologic,DNAcontent,andMIBcomparisonofnonmetstasizingandmetasizingtumorsJ.AmJSurgPathol，1998，22(11):1361-1367.4ChandakP，ShahA，TaghizadehA，etal.Testis-sparingsurgeryforbenignandmalignanttesticulartumoursJ.IntJClinPract.2003；57:912-913.5同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)、中山醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室.外科病理學(xué).第2版M.武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社,1999.719-720.6McCluggageWG,ShanksJH,WhitesideC,etal.Immunohistochemicalstudyoftesticularsexcord-stormaltumo