美平與其他碳青霉烯的區(qū)別.ppt

美平與其他碳青霉烯的區(qū)別,踏踏實(shí)實(shí)做科研：美平的研發(fā),第13年：設(shè)計(jì)、調(diào)查、合成技術(shù)的訓(xùn)練 第25年：最適化研究、候補(bǔ)藥物的選定 第616年：開(kāi)發(fā)研究,美平與國(guó)產(chǎn)仿制品對(duì)比,數(shù)據(jù)來(lái)自于各產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)及住友研究所研究資料,仿制品倍能的殘存溶劑是美平的15倍 仿制品倍能的存儲(chǔ)條件難以滿(mǎn)足，可能影響療效,溶液中不溶性顆粒的危害,我國(guó)藥典對(duì)制劑中直徑10 m和25 m以上的不溶性微粒有限制，肯定對(duì)人體有危害。 2009年又指出，直徑210 m之間的微粒若殘留在靜脈內(nèi)，是無(wú)法排出人體的。微粒進(jìn)入機(jī)體所造成的危害一般發(fā)生在肺、腦、腎、眼等部位，這些部位最小的毛細(xì)血管直徑僅5-10 m。較大的微?？芍苯釉斐啥唐诳梢?jiàn)的、局部循環(huán)障礙、肉芽腫。對(duì)人體的危害可能是潛伏的、長(zhǎng)期的。,常聰?shù)?，中?guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2009年11月19日，A6,仿制藥的不溶性顆粒物停留在缺血/再灌注后受損組織的毛細(xì)血管和小血管,一項(xiàng)觀(guān)察比較三種頭孢匹羅制劑中不溶性顆粒對(duì)微血管的影響的研究,Schfer S.C. et al., Chemother J 2008; 17: 172-8.,仿制藥B的殘留顆粒物 25m,仿制藥C的殘留顆粒物 10m,缺血/再灌注后的受損組織，中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞密集滲透。,含較多不溶性顆粒的仿制藥對(duì)受損組織有潛在的影響，在外傷、缺血等情況下有可能造成重要臟器的損害，如引起呼吸窘迫綜合征、多器官功能衰竭,仿制藥原研藥,美國(guó)家庭醫(yī)師學(xué)會(huì)“針對(duì)仿制藥的白皮書(shū)”： “在仿制藥許可中，其生物利用度是指仿制藥經(jīng)測(cè)試反應(yīng)具有原研發(fā)產(chǎn)品的利用度的+ /-20%?！?因此仿制藥的有效性和安全性難以得到完全的保證。 “很多仿制藥成份中含不同添加劑及內(nèi)在成份物質(zhì)，此有別于原研藥廠(chǎng)的藥物，故認(rèn)為不具有生物等效性。”，仿制藥只是復(fù)制了原研藥的主要成份的分子結(jié)構(gòu)，而原研藥中其他成份的添加與仿制藥不同，由此兩者有療效差異。 “對(duì)于危急患者、危急情況下用藥、危急疾病，仿制藥均不可作強(qiáng)迫性的替換。 “在急救患者時(shí)，盡量使用原研藥”。,美國(guó)家庭醫(yī)師學(xué)會(huì)，轉(zhuǎn)載自http：/,對(duì)于危急的嚴(yán)重感染患者，沒(méi)有機(jī)會(huì)允許犯錯(cuò)11,Intensive Care Med. 2008 January; 34(1)： 1760.,世界首個(gè)單方制劑碳青霉烯：美平的構(gòu)造特性,美羅培南 (1995年),亞胺培南 (1987年),帕尼培南 (1993年),強(qiáng)堿性的位側(cè)鏈,比阿培南(2002年),1-甲基的導(dǎo)入 強(qiáng)堿性的位側(cè)鏈,1-甲基的導(dǎo)入 弱堿性的位側(cè)鏈,強(qiáng)堿性,強(qiáng)堿性,強(qiáng)堿性,弱堿性,西司他丁,倍他米隆,CONHCH2CH2COOH,抗菌活性提高 腎毒性中樞毒性的減輕 對(duì)DHP-穩(wěn)定性的改善,3H2O,OH,S,NH2,COO,N,O,CH3,O,CH3,CH3,CN,多利培南(2005年),稍強(qiáng)堿性,美平,第一代,中間型,第二代,抗菌譜及抗菌活性對(duì)比,Jpn, J. Antibiotics 53, 479-511,2000,抗革蘭陽(yáng)性菌活性：亞胺培南帕尼培南比阿培南美平 抗革蘭陰性菌活性：美平帕尼培南=亞胺培南比阿培南,革蘭陰性菌 MIC90值對(duì)比,2006年日本耐藥監(jiān)測(cè), The Japanese Journal of Antibiotics, 60-6, 2007 Dec, 344,0.12 0.5 2 8 32 128,抗革蘭陰性菌活性：美平帕尼培南=亞胺培南,對(duì)于綠膿桿菌，美平的抗菌活性最高,碳青霉烯類(lèi)抗生素的對(duì)3233株綠膿桿菌的抗菌活性,J Infect Chemother, 2005,11:64-70,美平的安全性最高,Jpn, J. Antibiotics 53, 479-511,2000 Sunagawa,M et al. : J Antibiotics, 48 (5): 408,1995,日本臨床醫(yī)生停用5種碳青霉烯的情況,內(nèi)科醫(yī)生100人,外科醫(yī)生101人,Source: MCRI,4種碳青霉烯藥物中，美平的適應(yīng)癥更廣，批準(zhǔn)的劑量更高，保質(zhì)期更長(zhǎng),摘自各產(chǎn)品說(shuō)明書(shū),3種碳青霉烯療效對(duì)比 (混合治療對(duì)照MTC,2009),Steven J et al . CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION 0300-7995 VOL. 25, NO. 1, 2009, 251261,應(yīng)用MTC分析了34項(xiàng)臨床研究，以亞胺培南為參照1.00，美平的臨床療效、細(xì)菌清除情況等都具有明顯優(yōu)勢(shì);美平的總體嚴(yán)重不良反應(yīng)、導(dǎo)致撤藥和消化道不良反應(yīng)更少，安全性更高。 厄他培南由于抗菌譜的差異，無(wú)法與美平和亞胺培南比擬。,應(yīng)用碳青霉烯治療重癥感染,對(duì)厄他培南的評(píng)述：,Robert P. Baughman,et al. Journal of Intensive Care Medincine / vol, NO.4, 2009,230-241,不能覆蓋綠膿桿菌 對(duì)產(chǎn)ESBL細(xì)菌達(dá)到TMIC40%的機(jī)會(huì)低于美平和亞胺培南 對(duì)產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌耐藥的個(gè)案報(bào)道,治療綠膿桿菌 美平為推薦的第一選擇藥,P68，綠膿桿菌：美羅培南、亞胺培南等均為首選推薦 P98，亞胺培南：對(duì)于綠膿桿菌的推薦劑量需增加：1g 6-8h,治療洋蔥伯克菌 Burkholdria Cepacia 美平為推薦的第一選擇藥,表2 P67，洋蔥伯克菌： 首選TMP-SMX，美羅培南或環(huán)丙沙星。,王輝等，中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010年10月第34卷第10期，897-904,Eur J Health Econ. 2006 Jan 21,美平和亞胺培南/西司他丁在治療ICU嚴(yán)重感染的成本效益分析比較,病房,治療,每日花費(fèi),依據(jù)英國(guó)批準(zhǔn)的處方,Eur J Health Econ. 2006 Jan 21,美平和亞胺培南/西司他丁在治療ICU嚴(yán)重感染的成本效益分析比較,美平和亞胺培南/西司他丁成本-效應(yīng)分析,Eur J Health Econ. 2006 Jan 21,美平比亞胺培南/