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甲狀腺激素及抗甲狀腺藥,甲狀腺素是維持機體正常代謝和生長發(fā)育的必需物質(zhì)。若先天性缺乏即形成克汀?。ù粜〔。?;成年人缺乏則發(fā)生粘液性水腫。甲狀腺素主要用于替代療法,治療治療克汀病和粘液性水腫。 對于甲狀腺機能亢進則需要用抗甲狀腺藥,如:甲基硫氧嘧啶和他巴唑等。,1,2018,一、甲狀腺激素,1、來源:由甲狀腺分泌或人工合成,臨床所用制劑由家畜甲狀腺干粉壓制成片劑。主要成分是甲狀腺素(T4)及含有少量三碘甲狀腺原氨酸(T3)。 化學結(jié)構(gòu)如圖:,2,2018,3,2018,2、生物合成與分泌可分為如下幾個步驟: 1)攝碘:甲狀腺攝碘能力很強,因此腺泡內(nèi)的+濃度比血漿中約高30200倍。通過碘泵主動攝取。 2)碘的氧化:碘離子進入甲狀腺細胞后,迅速被過氧化酶氧化成活性碘。 3)碘化:活性碘迅速使甲狀腺球蛋分子中的酪氨酸的苯環(huán)上碘化,產(chǎn)生一碘酪氨酸(T1)和二酪氨酸(T2)。 4)縮合:碘化酪氨酸在過氧化酶作用下,發(fā)生縮合反應,生成T3或T4,4,2018,5,2018,5)分泌與調(diào)節(jié):合成的T3、T4貯存于濾胞腔內(nèi)。在蛋白水解酶的作用下,甲狀腺球蛋白分解并釋放出T3、T4進入血液 當血中T3、T4 TSH釋放 促使甲狀腺素釋放 當血中T3、T4 TSH釋放 抑制甲狀腺素釋放,6,2018,7,2018,3、藥理作用 甲狀腺素的作用廣泛而復雜,主要為促進物質(zhì)代謝、能量代謝和生長發(fā)育過程。 1)維持機體的生長發(fā)育:甲狀腺素為人體正常生長發(fā)育所必需,分泌不足或過量都可引起疾病 當功能不足時: 幼兒: 生長緩慢 、骨骼短小、智力低下 呆小病。 成年人:引起粘液性水腫。,8,2018,2)促進代謝:加速體內(nèi)組細胞的氧化率,使產(chǎn)熱增加,基礎(chǔ)代謝率升高。 據(jù)估計:1mg T4的產(chǎn)熱量250g葡萄糖 或110g脂肪 3)提高CNS及心血管對兒茶酚胺的敏感性:當機能亢進時臨床表現(xiàn)為,神經(jīng)過敏、煩躁、失眠、情緒激動、心率加快、心輸出量增加。,9,2018,4、藥動學 口服易吸收。 生物利用度:T4T3,與血漿蛋白結(jié)合率高達99%,與蛋白質(zhì)的親和力T4T3,血漿游離量T3T4,T3作用快而強,維持時間短,T1/2為2天;T4作用慢而弱,維持時間長,T1/2為5天。 發(fā)揮作用:T4在血液中必須轉(zhuǎn)化為T3,10,2018,5、臨床運用 1)替代療法: a.呆小病 b.粘液性水腫 2)單純性甲狀腺腫:其治療取決于病因。若甲低癥者 產(chǎn)生負反饋作用 給予T3、T4 使TSH減少 甲狀腺腫緩解 代替內(nèi)原性T3、T4,11,2018,6、不良反應:過量可引起甲狀腺功能亢進癥,老年人或心臟病者易發(fā)生心絞痛和心肌梗死。,12,2018,抗甲狀腺藥,定義:指能阻止或減少T3、T4合成或分泌,用于治療甲狀腺功能亢進癥的藥物。 按其作用機理不同可分為三類: 1)抑制甲狀腺素合成藥如硫脲類 2)抑制甲狀腺素釋放藥物碘和碘化物 3)破壞腺體組織的藥物放射性碘,13,2018,一、硫脲類,藥物有:甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、甲亢平。 1、作用機理: 抑制腺泡內(nèi) 阻止碘離子氧化 過氧化酶 酪氨酸碘化減少 合成 碘化酪氨酸縮合,14,2018,2、作用特點: 1)起效慢:藥后23周癥狀減輕,13個月才恢復正常。 2)可引起甲狀腺腫:是負反饋的結(jié)果。 3、臨床用途:主要用于甲狀腺機能亢進。 1)內(nèi)科藥物治療:適用于輕癥和不宜手術(shù)或131治療者。 2)手術(shù)前準備:先用硫脲類,心率90次/分鐘,BMR接近正常。然后于術(shù)前兩周加服碘劑,使腺體縮小、變硬、血管減少,有利手術(shù)。,15,2018,3)甲狀腺危象的治療:應用大劑量硫脲類與大劑量碘劑及其他綜合措施作為危象的輔助治療。 4、不良反應:長期用藥可致WBC減少,粒細胞缺乏,藥疹等。血檢WBC總數(shù)3000/mm3,應停藥,并給予糖皮質(zhì)激素治療。,16,2018,二、碘及碘化物,作用與用途:碘劑的作用隨劑量不
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