卵巢癌指南解讀(NCCN

卵巢癌指南解讀,2013年卵巢癌NCCN指南/2010年卵巢癌ESMO指南,蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 婦產(chǎn)科 胡建銘,內(nèi)容提示,2013年 卵巢癌NCCN臨床實(shí)踐指南 2010年 卵巢癌ESMO臨床實(shí)踐指南,美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò) (NCCN) 是由21個(gè)居世界領(lǐng)導(dǎo)地位的美國知名癌癥中心所組成的一個(gè)非營利聯(lián)盟組織。其宗旨在于全心致力于對癌癥病患醫(yī)療管理其品質(zhì)及效率的提升。 NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南不僅是美國腫瘤領(lǐng)域臨床決策的標(biāo)準(zhǔn)，也已成為全球腫瘤臨床實(shí)踐中應(yīng)用最為廣泛的指南，在中國也得到了廣大腫瘤醫(yī)生的認(rèn)可與青睞。 NCCN與中國腫瘤專家進(jìn)行了密切的合作，著手制訂了符合中國人群的NCCN指南中國版。,2013版卵巢癌NCCN指南更新概要,檢查中 “超聲和/或腹部/盆腔CT檢查”改為“如有臨床指征，行超聲和/或腹部/盆腔CT檢查”,手術(shù)結(jié)果中 “疑為IA或IB期，G3或IC 期”改為“疑為IA或IB期，G3或透明細(xì)胞癌或IC 期”,病理分期中 “1A或1B期，G3”改為“1A或1B期，G3或透明細(xì)胞癌”,二次輔助治療中 “臨床試驗(yàn)”移至首選,疾病狀態(tài)中 對于“初始化療中疾病進(jìn)展、穩(wěn)定，或持續(xù)”的患者，“僅支持治療”改為“僅支持/姑息治療（見NCCN姑息治療指南）”,上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌的初次手術(shù)原則中 為了達(dá)到滿意的細(xì)胞減滅術(shù)，可考慮的手術(shù)中增加“闌尾切除術(shù)”,NCCN推薦的復(fù)發(fā)治療方案中 卡鉑/吉西他濱/貝伐珠單抗改為2B類推薦,在美國，上皮性卵巢癌是婦科腫瘤中導(dǎo)致死亡的首要原因，并且是女性惡性腫瘤導(dǎo)致死亡的第5大原因 2011年美國上皮性卵巢癌的新診斷病例數(shù)達(dá) 21,990，死亡病例數(shù)達(dá)15,460,上皮性卵巢癌和原發(fā)性腹膜癌TNM分期,紫色箭頭： T3（腫瘤位于單側(cè)或雙側(cè)卵巢，有鏡下證實(shí)的盆腔外腹膜轉(zhuǎn)移),黃色箭頭： Tis（原位癌）,綠色箭頭： T1（腫瘤局限于卵巢 單側(cè)或雙側(cè)）,藍(lán)色箭頭： T2（腫瘤累及單側(cè)或雙側(cè)卵巢，并伴盆腔播散）,上皮性卵巢癌和原發(fā)性腹膜癌TNM分期,上皮性卵巢癌和原發(fā)性腹膜癌TNM分期,上皮性卵巢癌和原發(fā)性腹膜癌TNM分期,上皮性卵巢癌和原發(fā)性腹膜癌TNM分期,上皮性卵巢癌和原發(fā)性腹膜癌TNM分期,檢查,初始治療,腹部或盆腔檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)可 疑的/可觸及的盆腔腫塊 和/或腹水、腹部膨脹 和/ 或 有腹脹、盆腔或腹部疼痛、進(jìn)食困難或很快出現(xiàn)飽腹感或尿路癥狀（尿急或尿頻），但不明原因的惡性腫瘤癥狀,收集和進(jìn)行家族史評估（見NCCN遺傳/家族高風(fēng)險(xiǎn)評估指南和NCCN結(jié)直腸癌篩查指南） 腹部/盆腔檢查 胸部影像學(xué)檢查 全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC），肝功能（LFT）生化檢查 如有臨床指征，進(jìn)行GI評估 如有臨床指征，行超聲和/或腹部/盆腔CT檢查 CA-125或根據(jù)臨床指征行其他腫瘤標(biāo)志物檢查,剖腹探查/全子宮/ 雙附件切除術(shù)，同時(shí)進(jìn)行全面 分期；或單側(cè)附件切除術(shù)（如患者要求生育，經(jīng) 全面分期術(shù)后適用于所有分化程度的臨床IA或1C期患者） 或 如果是臨床II、III或IV期，行細(xì)胞減滅術(shù) 或 對于因伴發(fā)高危疾病而不適合手術(shù)的大塊腫瘤型III/IV期患者（經(jīng)細(xì)針抽吸術(shù)FNA、活檢或穿刺等方法確診），可考慮新輔助化療（1類）/初始間歇性細(xì)胞減滅術(shù),臨床表現(xiàn),見病理分期,經(jīng)既往手術(shù)或組織活檢（細(xì)胞病理學(xué)）診斷,收集和進(jìn)行家族史評估（見NCCN遺傳/家族高風(fēng)險(xiǎn)評估指南和NCCN結(jié)直腸癌篩查指南） 胸部影像學(xué)檢查 CBC，LFTs 生化檢查 既往病理切片復(fù)核 如有臨床指征，行消化道檢查，超聲和/或腹部/盆腔CT檢查 CA-125或根據(jù)臨床指征行其他腫瘤標(biāo)志物檢查,見結(jié)果和初始治療,上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌診治流程圖,既往手術(shù)切除充 分且分期全面,既往手術(shù)確診,疑為IA 或I B期，G1 疑為IA 或I B期，G2 疑為IA或IB期，G3或透明細(xì)胞癌或 IC 期 II、III、IV期,既往手術(shù)不徹底 和/或分期不全面： 存留子宮 存留附件 大網(wǎng)膜未切除 分期記錄不全面 有可能切除的殘留腫瘤病灶,手術(shù)結(jié)果,初始治療,上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌診治流程圖,如考慮觀察,疑似有殘余病灶,疑似無殘余病灶,疑似有殘余病灶,疑似無殘余病灶,疑似殘余病灶仍可切除,疑似殘余病灶無法切除,手術(shù)分期,手術(shù)分期,完成手術(shù)/手術(shù)分期,6個(gè)周期化療或完成手術(shù)/手術(shù)分期,完成手術(shù)分期,6個(gè)周期化療或完成手術(shù)/手術(shù)分期,細(xì)胞減滅術(shù),總共化療6 8個(gè)周期 3 6 個(gè)周期化療后考慮 完成手術(shù)，術(shù)后再予化療,見病理分期,上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌診治流程圖,I A或IB期 IC 期， G1、2、或3,初始化療/初始輔助治療,病理分期,G1 G2 G3 或透明細(xì)胞癌,化療 對于滿意細(xì)胞減滅術(shù)后病灶1cm 的II期/III期患者給予腹腔化療（對于III期患者為1類推薦） 或 靜脈用紫杉類/卡鉑總共68個(gè)周期（1類） 根據(jù)腫瘤緩解情況和可切除性有選擇地在一些病例中完成手術(shù),II期 III期 IV期,見第二次輔助治療,觀察,觀察 或 靜脈用紫杉類/卡鉑36 個(gè)周期,靜脈用紫杉類/卡鉑36 個(gè)周期,靜脈用紫杉類/卡鉑36 個(gè)周期,見監(jiān)測/隨訪,上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌診治流程圖,II、III、IV期 初始治療后,臨床完全緩解,部分緩解或進(jìn)展,臨床試驗(yàn) 或 觀察 或 緩解后紫杉醇治療（2B類）,見監(jiān)測/隨訪,見持續(xù)腫瘤或復(fù)發(fā)的治療,II、III、IV期初始治療后,第二次輔助治療,臨床完全緩解的IIV期,每24個(gè)月隨訪1次，共2年；然后每36個(gè)月隨訪1次，共3年；5年后每年隨訪1次 包括盆腔檢查在內(nèi)的體格檢查 如首次確診時(shí)CA-125或其他腫瘤標(biāo)志物有升高，則每次隨訪時(shí)復(fù)查 對未曾進(jìn)行家族史評價(jià)者，考慮實(shí)施評價(jià)（見NCCN遺傳/家族高風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指南及NCCN結(jié)直腸癌篩查指南） 如有指征，行CBC和生化檢查 根據(jù)臨床指征行胸部/腹部/盆腔CT、MRI、PET-CT或PET（PET為2B類） 如有指征，行胸片檢查,CA-125上升，既往未化療 或 臨床復(fù)發(fā)，既往未化療,臨床復(fù)發(fā)， 既往化療過,CA-125持續(xù)升高，既往化療過,影像學(xué)檢查： 根據(jù)臨床指征，行 胸部/腹部/盆腔CT、 MRI、PET-CT或PET （PET為2B類）,影像學(xué)檢查： 根據(jù)臨床指征，行 胸部/腹部/盆腔CT、 MRI、PET-CT或PET （PET為2B類）,影像學(xué)檢查： 根據(jù)臨床指征，行 胸部/腹部/盆腔CT、 MRI、PET-CT或PET （PET為2B類）,延遲治療直至臨床 復(fù)發(fā) 或 立即按復(fù)發(fā)腫瘤 治療（2B類） 或 臨床試驗(yàn),見初始治療,見持續(xù)腫瘤或復(fù)發(fā)的治療,上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌診治流程圖,監(jiān)測/隨訪,復(fù)發(fā)腫瘤,初始化療中疾病進(jìn)展、穩(wěn)定，或持續(xù),完全緩解，但停止化療后6個(gè)月復(fù)發(fā) 或 部分緩解的II、III、IV期,完全緩解，且停止化療后 6個(gè)月復(fù)發(fā),臨床試驗(yàn) 或 僅支持/姑息治療（見NCCN姑息治療指南） 或 復(fù)發(fā)治療,臨床試驗(yàn) 或 復(fù)發(fā)治療 或 觀察（2B類）,影像學(xué)和/或臨床復(fù)發(fā),考慮再次細(xì)胞減滅術(shù),臨床試驗(yàn) 或 初次復(fù)發(fā)首選鉑類為 基礎(chǔ)的聯(lián)合化療（1類） 或 復(fù)發(fā)治療,上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌診治流程圖,疾病狀態(tài),持續(xù)或復(fù)發(fā)腫瘤的治療,生化學(xué)復(fù)發(fā)（CA-125升高，無病灶可切除證據(jù)）,臨床試驗(yàn) 或 延遲治療直到臨床復(fù)發(fā) 或 立即按復(fù)發(fā)腫瘤治療（復(fù)發(fā)治療）（2B類）,上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌的初次手術(shù)原則,為了達(dá)到滿意的細(xì)胞減滅術(shù)（各期），可考慮下列手術(shù)： 根治性盆腔臟器切除術(shù) 腸切除術(shù) 膈面或其他腹膜表面剝除 脾臟切除術(shù) 肝臟部分切除術(shù),膽囊切除術(shù) 胃部分切除術(shù) 膀胱部分切除術(shù) 輸尿管膀胱吻合術(shù) 胰尾切除術(shù) 闌尾切除術(shù),上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌的化療原則,一般原則：,應(yīng)當(dāng)在診療的各個(gè)方面鼓勵(lì)卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌患者加入臨床試驗(yàn) 任何治療開始之前應(yīng)當(dāng)與患者討論全身治療的目的 在推薦化療之前，要求患者具備足夠的臟器功能和體力狀態(tài) 化療期間需對患者進(jìn)行密切觀察，任何并發(fā)癥均需處理。適時(shí)地進(jìn)行血液生化檢查。根據(jù)患者的毒性反應(yīng)情況以及治療目的，適當(dāng)減少化療藥物劑量并調(diào)整化療方案 化療完成之后，需要對患者在治療期間及之后對化療的反應(yīng)進(jìn)行評估，以及長期并發(fā)癥的監(jiān)測 在有多種相當(dāng)?shù)幕熕幬锟晒┻x擇時(shí)，NCCN的一些成員機(jī)構(gòu)會采用化療敏感性/耐藥性檢驗(yàn)來決定將來的化療方案；但該做法目前的證據(jù)水平（3類）尚不足以支持其取代標(biāo)準(zhǔn)的化療方案,上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌的化療原則,新診斷卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)腹膜癌患者的化療原則：,如果符合化療條件，需向患者告知現(xiàn)有的不同選擇即，經(jīng)靜脈化療（IV），經(jīng)腹腔（IP）和IV的聯(lián)合化療，或者臨床試驗(yàn)這樣患者就可以決定哪種選擇最為合適 采用IP 和IV聯(lián)合給藥方案之前，患者需被告知與單獨(dú)的IV化療相比，聯(lián)合給藥方案毒性的增加（骨髓抑制、腎毒性、腹痛、神經(jīng)疾病、胃腸道毒性、代謝毒性以及肝臟毒性的增加） 考慮采用順鉑IP 和紫杉醇IP/ IV方案的患者，基于IP/IV方案可能帶來的毒性反應(yīng)，在開始治療前要求患者具有正常的腎功能、從醫(yī)學(xué)角度看適合的體力狀態(tài)，而且沒有化療期間可能明顯惡化的醫(yī)學(xué)問題（例如，已經(jīng)存在的神經(jīng)疾?。┑募韧C據(jù) 每個(gè)周期的順鉑IP之前和之后，需給患者IV大量補(bǔ)液以預(yù)防腎臟毒性。每周期的化療完成后，需密切監(jiān)測患者的骨髓抑制、脫水、電解質(zhì)丟失、器官毒性（例如，腎臟和肝臟損害）和所有其他毒性反應(yīng)情況。門診化療的患者在化療后常需IV補(bǔ)液以預(yù)防或幫助治療脫水 所有毒性反應(yīng)的數(shù)據(jù)、用藥劑量和時(shí)間安排，以及劑量調(diào)整請見討論,上皮性卵巢癌/輸卵管癌/原發(fā)性腹膜癌的化療原則,復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的化療原則：,由于既往的鉑類藥物應(yīng)用史，復(fù)發(fā)患者應(yīng)用任何骨髓毒性藥物，骨髓抑制的發(fā)生概率都較高。 對于反復(fù)應(yīng)用卡鉑和/ 或順鉑的患者，發(fā)生危及生命的超敏反應(yīng)（也稱為一種過敏反應(yīng)）的風(fēng)險(xiǎn)上升。因此，需向患者說明存在發(fā)生超敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，和超敏反應(yīng)相關(guān)癥狀、體征?；颊咝栌啥贸舴磻?yīng)處理的醫(yī)務(wù)人員負(fù)責(zé)治療。并且，治療場所需要有合適的醫(yī)療設(shè)備可使用以防過敏反應(yīng)發(fā)生。見藥物反應(yīng)的處理。 對于復(fù)發(fā)病例，臨床醫(yī)生在給患者實(shí)施任何化療藥物治療之前，需對該藥的代謝機(jī)制（即經(jīng)腎臟、肝臟代謝）非常了解，并且確?；颊呤鞘褂眠@一化療藥物的合適人選（例如，患者有足夠的腎功能或肝功能）。 臨床醫(yī)生需對藥物毒性控制及藥物減量非常了解。 需要與患者以及醫(yī)護(hù)小組全面討論任何一種治療的用藥計(jì)劃、毒性反應(yīng)及其可能的獲益?；颊呓逃鄳?yīng)包括與患者討論用以減輕并發(fā)癥嚴(yán)重程度及縮短持續(xù)時(shí)間的注意事項(xiàng)及措施。,藥物反應(yīng)的處理（概述）,事實(shí)上所有用于腫瘤治療的藥物在輸注時(shí)都有引起藥物不良反應(yīng)的可能，可以分為輸液反應(yīng)或過敏反應(yīng) 輸液反應(yīng)的特點(diǎn)是通常情況下癥狀較輕（例如：潮熱、皮疹） 超敏（過敏)反應(yīng)的特點(diǎn)是通常情況下癥狀更為嚴(yán)重（例如：氣短、全身蕁麻疹/瘙癢、血壓改變） 無論是由輸液反應(yīng)所致還是過敏反應(yīng)所致，患者的癥狀可以交迭。此外，患者可能發(fā)生輕度的過敏反應(yīng)或嚴(yán)重的輸液反應(yīng)。 大多數(shù)的藥物不良反應(yīng)只是輕度反應(yīng)，但更為嚴(yán)重的反應(yīng)也有可能發(fā)生 鉑類和紫杉類藥物都可能導(dǎo)致過敏性休克（由其他藥物引起者少見），這是一種罕見的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，可致使心血管衰竭并威脅生命 藥物反應(yīng)可以發(fā)生在藥物輸注的過程中或輸注完成之后（甚至可能發(fā)生在輸注完成之后數(shù)天）。無論經(jīng)靜脈（IV）給藥還是經(jīng)腹腔（IP）給藥，都可能發(fā)生藥物反應(yīng) 婦科腫瘤治療中，比較容易引起不良反應(yīng)的藥物包括卡鉑、順鉑、多西他賽、多柔比星脂質(zhì)體、奧沙利鉑和紫杉醇 與紫杉類（即，多西他賽、紫杉醇）相關(guān)的不良反應(yīng)容易在治療最初的幾個(gè)周期發(fā)生（盡管這些反應(yīng)在任何一次輸注時(shí)都可能發(fā)生，而無論既往使用過多少周期） 與鉑類藥物（即，卡鉑、順鉑）相關(guān)的不良反應(yīng)更易于在再次使用鉑類化療藥物時(shí)發(fā)生，或者說在初始化療完成時(shí)（即，化療計(jì)劃6周期的第6 個(gè)周期）較少發(fā)生,鉑類藥物反應(yīng)的處理（流程圖）,輕度藥物反應(yīng)（潮紅、皮疹、瘙癢）,嚴(yán)重藥物反應(yīng)(氣短、血壓改變需要治療、呼吸困難、GI癥狀惡心、嘔吐),危及生命的藥物反應(yīng)(急性發(fā)病、蕁麻疹、呼吸系統(tǒng)損害、嚴(yán)重高血壓、GI癥狀(惡心、嘔吐),停止給藥 給予氧療、支氣管擴(kuò)張劑霧化吸入、H2受體拮抗劑、皮質(zhì)醇激素，如果需要給予IM腎上腺激素,停止給藥 給予IM腎上腺激素、氧療、支氣管擴(kuò)張劑霧化吸入、H2受體拮抗劑、皮質(zhì)醇激素 如果需要，給予鹽水丸,首次接受鉑類藥物（即往未接受過鉑類藥物化療）,再次接受鉑類藥物,減緩給藥速度 癥狀通常在停止給藥后很快消失 給予抗組胺藥物,停止給藥 給予抗組胺劑對癥治療 如果癥狀未很快消失，給予皮質(zhì)醇激素IM 腎上腺激素,考慮咨詢臨床醫(yī)生 如果醫(yī)師認(rèn)為生命體征平穩(wěn)，可再次使用鉑類藥物 使用抗組胺藥物、類固醇激素、H2受體拮抗劑進(jìn)行預(yù)處理,咨詢臨床醫(yī)生 不再給予化療藥物直到臨床醫(yī)師或?qū)＜以u估患者已脫敏 在每個(gè)給藥周期中，患者可能均需要進(jìn)行脫敏治療,如果可能，需咨詢臨床醫(yī)生 不再給予化療藥物直到臨床醫(yī)師或?qū)＜以u估患者已脫敏 在每個(gè)給藥周期中，患者可能均需要進(jìn)行脫敏治療,不再給予化療藥物直到臨床醫(yī)師或?qū)＜以u估患者已脫敏 在每個(gè)給藥周期中，患者可能均需要在臨床醫(yī)師或?qū)？漆t(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行脫敏治療,藥物反應(yīng),治療/措施,鉑類IV或IP化療的藥物反應(yīng),紫衫類等藥物反應(yīng)的處理（流程圖）,紫杉類、脂質(zhì)體多柔比星或生物靶向藥物IV或IP化療的藥物反應(yīng),輕度藥物反應(yīng)（潮紅、皮疹、瘙癢、胸部/腹部/盆腔/背部疼痛）,嚴(yán)重藥物反應(yīng)(氣短、血壓改變需要治療、呼吸困難、GI癥狀惡心、嘔吐、胸部/腹部/盆腔/背部疼痛、頻死感/焦慮/不適),危及生命的藥物反應(yīng)(急性發(fā)病、蕁麻疹、呼吸系統(tǒng)損害、嚴(yán)重高血壓、GI癥狀(惡心、嘔吐)胸部/腹部/盆腔/背部疼痛、頻死感/焦慮/不適),停止給藥 給予氧療、支氣管擴(kuò)張劑霧化吸入、抗組胺劑、H2受體拮抗劑、類固醇激素，如果需要給予IM腎上腺激素,停止給藥 給予IM腎上腺激素、氧療、支氣管擴(kuò)張劑霧化吸入、抗組胺劑、 H2受體拮抗劑、類固醇激素,停止給藥 癥狀通常在停止給藥后很快消失 給予抗組胺藥物對癥治療,如果醫(yī)師認(rèn)為生命體征平穩(wěn)，可再次使用化療藥物并減緩給藥速度 給予預(yù)處理治療（抗組胺劑、類固醇激素、H2受體拮抗劑）,不再給予化療藥物直到臨床醫(yī)師或?qū)＜以u估患者已脫敏 在每個(gè)給藥周期中，患者可能均需要進(jìn)行脫敏治療,不再給予化療藥物直到臨床醫(yī)師或?qū)＜以u估患者已脫敏 由于藥物反應(yīng)發(fā)生迅速且危及生命，因此患者在每個(gè)周期中均需在臨床醫(yī)師或?qū)＜业闹笇?dǎo)下進(jìn)行脫敏治療,藥物反應(yīng),治療/措施,如果輕度藥物反應(yīng)再次出現(xiàn)，則需停用化療藥物 在每個(gè)給藥周期中，患者可能均需要進(jìn)行脫敏治療,NCCN推薦的II-IV期卵巢癌的初始化療/初始輔助治療方案,紫杉醇135mg/m2 3小時(shí)或24小時(shí)持續(xù)IV 第1天給藥；順鉑75-100mg/m2 IP 第2天給藥；紫杉醇60mg/m2 IP 第8天給藥。每3周重復(fù)一次，共6個(gè)周期（1類）。 紫杉醇175mg/m2 3小時(shí) IV 序貫卡鉑 AUC 5-7.5 IV 1小時(shí) 第1天給藥。每3周重復(fù)一次，共6個(gè)周期（1類）。 多西他賽60-75mg/m2 1小時(shí) IV 序貫卡鉑 AUC 5-6 IV 1小時(shí) 第1天給藥。每3周重復(fù)一次，共6個(gè)周期（1類）。 劑量密集紫杉醇80mg/m2 1小時(shí) IV第1，8，15天給藥 聯(lián)合卡鉑 AUC 6 IV 1小時(shí) 第1天給藥。每3周重復(fù)一次，共6個(gè)周期（1類）。 含貝伐珠單抗的方案 （根據(jù)ICON-7和GOG-218試驗(yàn)） 紫杉醇175mg/m2 3小時(shí) IV + 卡鉑 AUC 6 IV 1小時(shí) + 貝伐珠單抗 7.5mg/kg 30-90分鐘IV 第1天給藥。每3周重復(fù)一次，共5-6個(gè)周期。繼續(xù)給予貝伐珠單抗12個(gè)周期（3類）。 或 紫杉醇175mg/m2 3小時(shí) IV + 卡鉑 AUC 6 IV 1小時(shí) 第1天給藥。每3周重復(fù)一次，共6個(gè)周期。從第2個(gè)周期的第1天開始，給予貝伐珠單抗15mg/kg 30-90分鐘IV ，每3周重復(fù)一次，共22個(gè)周期（3類）。,NCCN推薦的復(fù)發(fā)治療方案,初始治療 化療,化療周期的推薦：,晚期病例（II IV期）推薦給予6 8 個(gè)周期化療 早期病例推薦給予3 6 個(gè)周期化療,腹腔化療：,GOG172 研究中，與標(biāo)準(zhǔn)IV化療組相比，接受順鉑/紫杉醇IP化療的III 期卵巢癌患者生存時(shí)間延長了16 個(gè)月（65.6 個(gè)月 v s 49.7個(gè)月，P = 0.03）。,劑量密集化療：,與標(biāo)準(zhǔn)的每3周給藥方案（即IV卡鉑/紫杉醇方案）相比，劑量密集紫杉醇周療聯(lián)合卡鉑方案顯示可以延長PFS（28 個(gè)月 vs17個(gè)月，P = 0.0015），并提高3年總生存率（72% vs 65%，P = 0.03）。 然而，劑量密集化療方案的毒性反應(yīng)也更大。與接受標(biāo)準(zhǔn)方案的患者相比，接受劑量密集紫杉醇治療的患者終止治療的發(fā)生率也更高。,維持化療：,GOG 178 研究的結(jié)果支持對6 8 個(gè)周期化療后獲得完全緩解的患者給予維持化療。該試驗(yàn)結(jié)果顯示：接受12個(gè)月維持治療的患者獲得了較好的無進(jìn)展生存期。緩解后紫杉醇維持化療被作為2B類推薦建議。,初始治療 化療,化療方案毒性反應(yīng)譜：,化療藥物反應(yīng)：,婦科腫瘤治療中較常引起不良反應(yīng)的化療藥物包括卡鉑、順鉑、多西他賽、多柔比星脂質(zhì)體、奧沙利鉑以及紫杉醇。 這些藥物經(jīng)IV或者IP化療時(shí)都有可能引起藥物反應(yīng)。 大多數(shù)的藥物反應(yīng)是輕度的輸液反應(yīng)（即，皮膚反應(yīng)、心血管反應(yīng)，呼吸或喉頭緊迫感），但也可能發(fā)生更嚴(yán)重的過敏反應(yīng)（即，危及生命的過敏性休克）。此外，患者可以發(fā)生輕度的過敏反應(yīng)或嚴(yán)重的輸液反應(yīng)。 輸液反應(yīng)更常見于紫杉醇，但多柔比星脂質(zhì)體也可能出現(xiàn)輕度反應(yīng)。 過敏反應(yīng)（即真正的藥物過敏）更常見于鉑類藥物（即，卡鉑、順鉑、奧沙利鉑）。,多西他賽/卡鉑方案主要為中性粒細(xì)胞減少 IV紫杉醇/ 卡鉑方案主要為周圍感覺神經(jīng)毒性 劑量密集紫杉醇化療可能與貧血的發(fā)生率升高相關(guān) 紫杉醇/順鉑IP化療的毒副作用主要是白細(xì)胞減少、感染、疲勞、腎毒性、腹部不適和神經(jīng)毒性,初始治療后推薦,患者應(yīng)在初始治療（例，6 個(gè)周期化療）后接受再次臨床評估。 如果初治后無疾病進(jìn)展（即，臨床完全緩解）證據(jù)，可選擇觀察隨訪。 初治期間達(dá)部分緩解或出現(xiàn)進(jìn)展的患者應(yīng)接受二線治療（見“腫瘤復(fù)發(fā)”）。 初始治療后臨床完全緩解的晚期患者（II IV 期），其維持治療可選擇僅予觀察、參加臨床試驗(yàn)，或予追加化療（紫杉醇，2B 類），最好在臨床對照試驗(yàn)中應(yīng)用追加化療。 如果采用追加化療，紫杉醇的用藥方案為：135 175 mg/m2，每4周重復(fù)，共12周期。需要強(qiáng)調(diào)的是，臨床完全緩解的定義為無疾病存在的客觀證據(jù)（即，體格檢查陰性，CA-125水平陰性，C T 檢查陰性且淋巴結(jié)1 c m）。,腫瘤復(fù)發(fā),鉑類敏感：,初始化療后6 個(gè)月或更長時(shí)間復(fù)發(fā)的患者被認(rèn)為是“鉑類敏感”的病例。 對于初次復(fù)發(fā)的患者，鉑類為主的聯(lián)合化療是首選（1類）。