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中國嚴(yán)重膿毒癥膿毒性休克治療指南(2014),南 陽 市 中 心 醫(yī) 院 重癥醫(yī)學(xué)科 鄭喜勝,2014膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn),明確或可疑的感染, 具備以下臨床特點(diǎn): 一般臨床特征: (1)發(fā)熱 (體溫 38.3) ; (2)低體溫 (體溫 36) ; (3)心率 90 次 /min, 或大于不同年齡正常值的 2 個(gè)標(biāo) 準(zhǔn) 差; (4)氣 促; (5)精 神 狀 態(tài) 的 改 變; (6)明 顯 水 腫 或 液 體 正 平 衡 (24 h 超 過 20 mL/kg) ; (7)高 血 糖 癥 血 糖 7.7 mmol/L( 140 mg/dL) 且無糖尿病史。 炎 癥 反 應(yīng) 指 標(biāo): (1) 白 細(xì) 胞 增 多 WBC 計(jì) 數(shù) 1210 9 /L( 12 000/L) ; (2) 白 細(xì) 胞 減 少 WBC 計(jì) 數(shù) 410 9 /L( 4 000/L) ; (3)WBC 計(jì)數(shù)正常但幼稚白細(xì)胞總數(shù)超過 10% ; (4)血漿 C- 反應(yīng)蛋白大于正常值的 2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差; (5)血漿降鈣素原大于正常值的 2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。,血流動(dòng)力學(xué)變量: 低血壓 SBP 90 mmHg(1 mmHg 0.133 kPa) , MAP 70 mmHg 或成人 SBP 下降超過 40 mmHg 或低于年齡段正常值的 2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差 。 器官功能障礙指標(biāo): (1)動(dòng)脈低氧血癥(PaO 2 /FiO 2 300 mmHg) ; (2)急性少尿(即使給予足夠的液體復(fù)蘇, 尿量仍然0.5 mL kg -1 h -1 且 至 少 持 續(xù) 2 h 以 上) ; (3)血 肌 酐 上 升 44.2 mol/L( 0.5 mg/dL) ; (4)凝 血 功 能 異 常(INR 1.5 或APTT 60 s) ; (5)腸梗阻(腸鳴音消失) ; (6)血小板減少 血小板計(jì)數(shù) 10010 9 /L( 100 000/L) ; (7)高膽紅素血癥血漿總膽紅素 70 mol/L( 4 mg/dL) 。 組織灌注指標(biāo): (1)高乳酸血癥( 1 mmol/L) ; (2)毛細(xì)血管再灌注能力降低或瘀斑形成。 注: WBC 為白細(xì)胞, SBP 為收縮壓, MAP 為平均動(dòng)脈壓, PaO 2 /FiO 2 為氧合指數(shù), INR 為國際標(biāo)準(zhǔn)化比值, APTT 為活化部分凝血活酶時(shí)間,嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克診斷標(biāo)準(zhǔn),嚴(yán)重膿毒癥是膿毒癥伴由其導(dǎo)致的器官功能障礙和 / 或組織灌注不足(以下任意一項(xiàng)) 膿毒癥所致低血壓; 乳酸水平超過實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)正常水平上限; 即使給予足夠的液體復(fù)蘇, 尿量仍 0.5 mL kg -1 h -1 至少 2 h; 非肺炎所致的急性肺損傷且 PaO 2 /FiO 2 250 mmHg;,肺炎所致急性肺損傷且 PaO 2 /FiO 2 200 mmHg; 血肌酐水平 176.8 mol/L (2.0 mg/dL) ; 膽紅素 34.2 mol/L (2 mg/dL) ; 血小板計(jì)數(shù) 10010 9 /L (100 000 L) ; 凝血障礙(INR 1.5) 膿毒性休克是指膿毒癥伴由其所致的低血壓, 雖經(jīng)液體治療后仍無法逆轉(zhuǎn),2016的變化,Sepsis(舊稱:“膿毒血癥”)是一種因?yàn)楦腥径鴮?dǎo)致的一系列病理、生理方面的異常,是導(dǎo)致全世界感染患者致死致殘的重要因素,因此一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。2016年2月22日,美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志(JAMA)發(fā)布了美國重癥醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于Sepsis的最新定義“Sepsis-3”,引發(fā)了業(yè)內(nèi)關(guān)注。,二十多年過去了,人們對(duì)Sepsis的本質(zhì)有了更加深刻的理解,認(rèn)為Sepsis其實(shí)與機(jī)體的促炎和抗炎反應(yīng)的早期激活有關(guān),進(jìn)而出現(xiàn)了一系列如心血管、激素、代謝、出凝血、神經(jīng)等非免疫性改變,這也是SIRS標(biāo)準(zhǔn)沒有涉及到的。雖然抗生素、護(hù)理、疫苗等醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展,Sepsis仍然是感染致死的根本原因。因此,專家組認(rèn)為 Sepsis應(yīng)該是“因?yàn)闄C(jī)體對(duì)感染的反應(yīng)失調(diào)損傷了自身組織,從而出現(xiàn)的一種威脅生命的狀況?!?Septic Shock的診斷標(biāo)準(zhǔn)確立:在Sepsis和充分液體復(fù)蘇的基礎(chǔ)上,使用血管升壓藥才能使MAP維持在65 mmHg以上,并且血乳酸水平2 mmol/L。,平均動(dòng)脈壓=(收縮壓+2舒張壓)/3。也可表示為:平均動(dòng)脈壓=舒張壓+1/3脈壓差。,Sepsis在過去在中國被稱為“膿毒血癥”,Septic Shock被稱為“膿毒性休克”。但這次定義將Sepsis定義為機(jī)體自身對(duì)于炎癥的反應(yīng)造成的損傷,而非感染病原體的毒素造成的損傷。故筆者在此保留Sepsis和Septic Shock的原文。,內(nèi)容,診斷 初始復(fù)蘇 液體與液體反應(yīng)性 碳酸氫鈉 血制品 縮血管藥物 正性肌力藥物 受體阻滯劑 感染,鎮(zhèn)靜與肌松 免疫調(diào)理 深靜脈血栓預(yù)防 營養(yǎng)支持支持治療 血糖管理 腎臟替代治療CRRT 糖皮質(zhì)激素 應(yīng)激性潰瘍 中醫(yī)中藥治療,推薦等級(jí),我們按照推薦等級(jí)的評(píng)估、 制定與評(píng)價(jià)系統(tǒng)(Grades of Recommendations Assessment, Developmentand Evaluation, GRADE)的原則, 指導(dǎo)證據(jù)質(zhì)量評(píng)估 從高(A 級(jí))到極低(D 級(jí)) , 確定推薦等級(jí) 。 GRADE 系統(tǒng)將推薦強(qiáng)度分為強(qiáng)(1 級(jí))或弱(2 級(jí)) 。 對(duì)于不宜按照 GRADE 分級(jí)進(jìn)行推薦的意見,本指南給予了單獨(dú)列舉的說明并且顯示 “未分級(jí)”(UG) 。,1、初始復(fù)蘇,早期目標(biāo)治療,2、液體與液體反應(yīng)性,液體與液體反應(yīng)性,推薦意見 3:推薦晶體液作為嚴(yán)重膿毒癥和膿 毒性休克的首選復(fù)蘇液體。 (1B),推薦意見 4 : 不建議使用羥乙基淀粉進(jìn)行嚴(yán) 重膿毒癥和膿毒性休克的液體復(fù)蘇。 (2B),推薦意見 6 : 液體復(fù)蘇時(shí)可考慮使用限氯 晶體液復(fù)蘇。 (UG),推薦意見 5 : 嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者 液體復(fù)蘇時(shí)可考慮應(yīng)用白蛋白。 (2B),推薦意見8: 機(jī)械通氣、 自主呼吸或心律失 常時(shí),可選用被動(dòng)抬腿試驗(yàn)(PLR)預(yù)測(cè)膿 毒癥患者的液體反應(yīng)性。 (UG),推薦意見 7 : 對(duì)無自主呼吸和心律失常、 非小潮氣量(V T )通氣的患者, 可選用脈 壓變異度(PPV) 、每搏變異度(SVV)作 為膿毒癥患者液體反應(yīng)性的判斷指標(biāo)(UG),3、碳酸氫鈉,推薦意見 9 : 對(duì)低灌注導(dǎo)致的高乳酸血癥患者,當(dāng) pH 值7.15 時(shí), 不建議使用碳酸氫鹽來改善血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)或減少血管活性藥物的使用。 (2B),4、血制品,推薦意見 10 : 建議對(duì)無組織灌注不足, 且無心肌血、 重度低氧血癥或急性出血的患者, 可在血紅蛋白(Hb) 70 g/L 時(shí)輸注紅細(xì)胞,使 Hb 維持在目標(biāo)值 7090 g/L。 (2B),推薦意見 11 : 對(duì)無出血或無計(jì)劃進(jìn)行有創(chuàng)操作的膿毒癥患者, 不建議預(yù)防性輸注新鮮冰凍血漿。(2D),推薦意見 12 : 當(dāng)嚴(yán)重膿毒癥患者血小板計(jì)數(shù)(PLT)1010 9 /L 且不存在明顯出血, 以及當(dāng)PLT2010 9 /L 并有明顯出血風(fēng)險(xiǎn)時(shí),建議預(yù)防性輸注血小板。當(dāng)存在活動(dòng)性出血或需進(jìn)行手術(shù)、有創(chuàng)操作的患者需要達(dá)到 PLT 5010 9 /L。 (2D),5、縮血管藥物,推薦意見 13 : 推薦縮血管藥物治療的初始目標(biāo)是 MAP 達(dá)到 65 mmHg。 (1C),推薦意見 14 : 推薦去甲腎上腺素作為首選縮血管藥物。 (1B),推薦意見 15 : 建議對(duì)快速性心律失常風(fēng)險(xiǎn)低或心動(dòng)過緩的患者, 可用多巴胺作為去甲腎上腺素的替代縮血管藥物。 (2C),推薦意見 16 : 當(dāng)需要使用更多的縮血管藥物來維持足夠的血壓時(shí), 建議選用腎上腺素 (加用或替代去甲腎上腺素) 。 (2B),推薦意見 17 : 可考慮在去甲腎上腺素基礎(chǔ)上加用小劑量血管加壓素以升高 MAP 或減少去甲腎上腺素用(2B) ; 較大劑量的血管加壓素應(yīng)用于挽救治療(使用其他縮血管藥物卻未達(dá)到足夠的MAP) 。 (UG),推薦意見 18 : 不建議應(yīng)用苯腎上腺素治療膿毒性休克, 除外下述情況: (1) 應(yīng)用去甲腎上腺素引起嚴(yán)重心律失常; (2) 持續(xù)的高 CO 和低血壓; (3) 當(dāng)正性肌力藥 / 縮血管藥物與小劑量血管加壓素聯(lián)合應(yīng)用未能達(dá)到目標(biāo) MAP 時(shí), 應(yīng)用苯腎上腺素進(jìn)行挽救治療。 (2C),推薦意見 19 : 不推薦將低劑量多巴胺作為腎臟保護(hù)藥物。 (1A),推薦意見 20 : 對(duì)所有需要應(yīng)用縮血管藥物的患者, 建議在條件允許的情況下盡快置入動(dòng)脈導(dǎo)管測(cè)量血壓。 (UG),6、正性肌力藥物,推薦意見 21 : 存在下述情況時(shí), 建議以 220g /kg /min 的速度輸注多巴酚丁胺: (1) 心臟充盈壓升高、 CO 降低提示心肌功能障礙; (2) 盡管已取得了充足的血容量和足夠的 MAP 仍出現(xiàn)灌注不足征象。 (2C),推薦意見 22 : 如果充足的液體復(fù)蘇和足夠的MAP, CO 仍低, 可考慮使用左西孟旦。 (2C),推薦意見 23 : 不推薦使用增加 CI 達(dá)到超常水平的療法。 (1B),7、 受體阻滯劑,推薦意見 24: 如果充足的液體復(fù)蘇后 CO 不低、心率較快, 可考慮使用短效 受體阻滯劑。 (UG)鑒于 受體阻滯劑的負(fù)性肌力等作用,如果充足的液體復(fù)蘇后CO不低,心率較快的膿毒性休克患者可考慮使用短效 受體阻滯劑:艾司洛爾。,8、感 染,推薦意見 25 : 建議對(duì)有潛在感染的重癥患者進(jìn)行常規(guī)膿毒癥的篩查, 確定是否發(fā)生了嚴(yán)重膿毒癥 /膿毒性休克。 (2C),推薦意見 26 : 推薦在抗菌藥物應(yīng)用前, 均需留取恰當(dāng)?shù)臉?biāo)本進(jìn)行需氧瓶、 厭氧瓶的培養(yǎng)或其他特殊的培養(yǎng)。 (1C),推薦意見 27 : 當(dāng)感染病原菌的鑒別診斷涉及侵襲性真菌病時(shí), 建議采用 1, 3-D 葡聚糖檢測(cè)(G 試驗(yàn)) (2B)和 / 或甘露聚糖(GM 試驗(yàn))和抗甘露聚糖抗體檢測(cè)。 (2C),推薦意見 28 : 建議應(yīng)用降鈣素原對(duì)可疑感染的 重癥患者進(jìn)行膿毒癥的早期診斷。 (2B),推薦意見 29 : 推薦一旦明確診斷嚴(yán)重膿毒癥 /膿毒性休克, 應(yīng)在 1 h 內(nèi)開始有效的靜脈抗菌藥物治療。 (1C),推薦意見 30 : 推薦初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療方案采用覆蓋所有可能致病菌(細(xì)菌和 / 或真菌)且在疑似感染源組織內(nèi)能達(dá)到有效濃度的單藥或多藥聯(lián)合治療。 (1B),推薦意見 31 : 推薦一旦有明確病原學(xué)依據(jù), 應(yīng)考慮降階梯治療策略。 (1D),推薦意見 32 : 建議應(yīng)用低水平的降鈣素原作為膿毒癥停用抗菌藥物的輔助手段。 (2C),推薦意見 33 : 建議膿毒癥患者的抗菌藥物的療程一般為 710 d。 (2C),推薦意見 34 : 對(duì)流感病毒引起的嚴(yán)重膿毒癥 /膿毒性休克盡早開始抗病毒治療。 (UG),推薦意見 35 : 建議對(duì)可能有特定感染源(如壞死性軟組織感染、 腹腔感染、 導(dǎo)管相關(guān)性血流感染)的膿毒癥患者, 應(yīng)盡快明確其感染源, 并盡快采取恰當(dāng)?shù)母腥驹纯刂拼胧?(2C),9、機(jī)械通氣,推薦意見 36 : 推薦對(duì)膿毒癥誘發(fā)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者進(jìn)行機(jī)械通氣時(shí)設(shè)定小 V T(6 mL/kg)。 (1B),推薦意見 37 : 建議測(cè)量 ARDS 患者的機(jī)械通氣平臺(tái)壓, 平臺(tái)壓的初始上限設(shè)定為 30 cmH 2 O 以達(dá)到肺保護(hù)的目的。 (2B),推薦意見 38 : 對(duì)膿毒癥誘發(fā) ARDS 的患者應(yīng)使用 PEEP 防止肺泡塌陷。 (1C),推薦意見 39 : 建議對(duì)膿毒癥誘發(fā)的中重度ARDS患者使用俯臥位通氣, 尤其適用于PaO 2 /FiO 2100 mmHg 患者(2B) 。,推薦意見 40 : 建議對(duì)膿毒癥誘發(fā)的輕度 ARDS試用無創(chuàng)通氣(non-invasiv ventilation, NIV) 。 (2C),推薦意見 41 : 高頻振蕩通氣不能改善膿毒癥ARDS 患者病死率。 (2A),推薦意見42: 建議無組織低灌注證據(jù)的情況下,對(duì)膿毒癥所致的 ARDS 使用限制性液體策略。 (2C),10、鎮(zhèn)靜與肌松,推薦意見 43 : 建議在膿毒癥患者使用機(jī)械通氣時(shí), 使用程序化鎮(zhèn)靜。 (2A),推薦意見 44 : 建議膿毒癥所致嚴(yán)重 ARDS 可早期短療程(48 h)應(yīng)用神經(jīng)肌肉阻滯劑。 (2C),11、免疫調(diào)理,推薦意見 45 : 不建議嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克成人患者常規(guī)靜脈注射免疫球蛋白。 (2B),12、深靜脈血栓預(yù)防,推薦意見 46 : 建議在無禁忌證的情況下, 推薦對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者應(yīng)用肝素進(jìn)行深靜脈血栓的預(yù)防。 (2B),13、營養(yǎng)支持治療,推薦意見 47 : 嚴(yán)重膿毒癥 / 膿毒性休克復(fù)蘇后血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定者盡早開始營養(yǎng)支持(48 h 內(nèi)) , 首選腸內(nèi)營養(yǎng)(enteral nutrition, EN) 。小劑量血管活性藥物不是使用早期 EN 的禁忌證。 (2C),推薦意見 48 : 存在營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重膿毒癥患者, 早期營養(yǎng)支持應(yīng)避免過度喂養(yǎng), 以 83.68104.60 kJ/kg(2025 kcal/kg)為目標(biāo)。 (2C),推薦意見 49 : 對(duì)有營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的膿毒癥患者, 接受 EN 35 d 仍不能達(dá)到 50% 目標(biāo)量, 建議添加補(bǔ)充性腸外營養(yǎng)(parenteralnutrition, PN) 。 (2C),推薦意見 50 :對(duì)膿毒性休克患者不推薦使用谷氨酰胺;(UG)應(yīng)用含魚油的脂肪乳劑能縮短膿毒癥合并ARDS 患者機(jī)械通氣時(shí)間和 ICU 住院時(shí)間,但對(duì)降低病死率并無影響。 (2C),14、血 糖,推薦意見 51 : 伴有高血糖 連續(xù)兩次血糖10 mmol/L(180 mg/dL) 的嚴(yán)重膿毒癥患者, 應(yīng)控制血糖10 mmol/L(180 mg/dL) , 并建議采用規(guī)范化(程序化)血糖管理方案。 (1A),推薦意見 52 : 建議膿毒癥 / 膿毒性休克患者每12 h 監(jiān)測(cè)一次血糖, 直至血糖和胰島素用量穩(wěn)定后可每 4 h 監(jiān)測(cè)一次。 (UG),15、連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT),推薦意見 53 : 建議膿毒癥合并腎衰竭的患者,如需 RRT, 應(yīng)采用 CRRT。 (2D),推薦意見 54 : 不建議使用高容量血液濾過(HVHF)治療膿毒癥合并 急性腎損傷(AKI)。 (2B),16、糖皮質(zhì)激素,推薦意見 55 : 不推薦常規(guī)

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