體檢報告中的腫瘤指標(biāo)解讀.ppt

體檢報告中的腫瘤指標(biāo)解讀,報告單,我國居民死亡原因構(gòu)成,惡性腫瘤已成為威脅我國居民生命健康最主要的因素！,美國的腫瘤發(fā)病情況,我國的腫瘤發(fā)病情況,目錄,火山活動的發(fā)生。 主要源于地質(zhì)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，地殼活動頻繁,基因組不穩(wěn)定。,Genomic Complexity is a Hallmark of Cancer,腫瘤診斷的輔助指標(biāo) 腫瘤標(biāo)志物升高早于臨床檢測,腫瘤標(biāo)志物（Tumor Marker，TM）,存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞膜表面物質(zhì)，由腫瘤細(xì)胞表達(dá)分泌入血液、其它體液及組織中； 由機體對腫瘤反生免疫反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入體液或組織中的物質(zhì)； 這兩類物質(zhì)都可以被臨床檢測到，并用于指導(dǎo)腫瘤的診斷和治療。,理想的腫瘤標(biāo)志物,腫瘤標(biāo)志物在不斷發(fā)展,page 12 2011 Roche,腫瘤易患 基因,中間/終點 標(biāo)志物,早期診斷的 終點標(biāo)志物,分子腫瘤,診斷和預(yù)后的 標(biāo)志物,治療監(jiān)測的 標(biāo)志物,正常組織/ 生殖細(xì)胞改變,BRCA 基因突變,腫瘤的體積 (細(xì)胞數(shù)),104,108,腫瘤復(fù)發(fā) 或轉(zhuǎn)移,表現(xiàn)出 臨床癥狀,原位癌,惡性 表型,癌前 病變,可作為腫瘤標(biāo)志物的血清蛋白： PSA, CEA, AFP, ,全身基因 突變: p53,經(jīng)典的腫瘤標(biāo)志物,腫瘤標(biāo)志物（TM）在體檢中的應(yīng)用, TM檢測技術(shù)幾乎是迄今為止發(fā)現(xiàn)早期無癥狀腫瘤的唯一途徑。 可先于X線、超聲、CT、MRI或PET-CT等物理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤。 TM檢測陽性，不一定是腫瘤，僅僅是一種提示和信號，提示檢 測者屬于高危人群，應(yīng)引起警示和注意。TM檢測陽性者應(yīng)結(jié)合臨床 查清原因，考慮遺傳因素、周圍環(huán)境因素、不良生活習(xí)慣和行為等 影響因素。,腫瘤標(biāo)志物異常需要做進(jìn)一步檢查,1.明顯的增高：當(dāng)然癌癥的可疑度也會相應(yīng)增大，對于出現(xiàn)這類狀況的患者來說，做下一步的全面檢查，包括CT、B超等,2.輕微的超標(biāo)：也不能置之不理，為了徹底的排除癌變早期的可能，還需要隔一兩個月再去醫(yī)院進(jìn)行復(fù)檢，如果持續(xù)升高，就要懷疑癌變在發(fā)展，如果一直沒有明顯的升高，一般是良性病變，可能是器官炎癥。如肝臟良性疾病，AFP、CA199、CEA升高。,腫瘤標(biāo)志物值升高患有腫瘤,1、惡性腫瘤患者：一般腫瘤標(biāo)志物的含量會有顯著增高。但是不是所有的惡性腫瘤都會引起腫瘤標(biāo)志物的升高。這要根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的特異性與靈敏度來決定。,2、正常人群：雖然腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤產(chǎn)生的物質(zhì)，但腫瘤標(biāo)志物在正常組織或良性病變中同樣可以產(chǎn)生，但這類人群所占的比例是較低且存在個體差異。這類人群同樣要重視腫瘤標(biāo)志物，其數(shù)值的增加可能是炎癥或者是癌細(xì)胞的輕度增加；某些生理變化，如妊娠和月經(jīng)，AFP、CA125、HCG會升高。,腫瘤標(biāo)志物值升高患有腫瘤,3、樣品存儲問題：在血液標(biāo)本儲存不當(dāng)也會導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物的指標(biāo)升高。如容器、抗凝劑、保存液及冷鏈儲藏等出現(xiàn)問題，會導(dǎo)致樣品不能準(zhǔn)確反映檢測者的實際情況，有可能會是腫瘤標(biāo)志物的值升高。,4、藥物使用：如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制劑的使用后，有可能引起某些腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的升高。,5、特殊情況：例如喝酒、睡眠不好，還有就是過頻進(jìn)食補品。自身免疫性疾病，如紅斑狼瘡、腎小球腎炎等，腫瘤標(biāo)志物多呈陽性反應(yīng)。,正確對待TM的檢測結(jié)果,友情提醒： 1、TM的器官特異性和腫瘤特異性均不太理想，既存在于腫瘤中也存在于 正常人和非腫瘤患者血液和體液中。 2、各人的TM基礎(chǔ)水平不同，不能單憑超過參考范圍而進(jìn)行診斷，也不 提倡對無癥狀人群進(jìn)行普查，對結(jié)果進(jìn)行評估和解釋應(yīng)小心。,正確對待TM的檢測結(jié)果, 體檢陽性者： 開展相關(guān)的、必要的檢查。 應(yīng)定期隨訪。通過體檢TM檢測可篩選出高危人群，定期復(fù)查，對不良習(xí)慣及行為給予勸導(dǎo)。隔2-3周復(fù)查，復(fù)查2次。 減少負(fù)面影響，注意保護個人隱私。,正確對待TM的檢測結(jié)果, 關(guān)于假陰性結(jié)果： 腫瘤本身導(dǎo)致的：腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞數(shù)目；細(xì)胞或其表面被封閉； 腫瘤細(xì)胞合成分泌TM的速度；腫瘤組織本身血循環(huán)差，其產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物 不能分泌到外周血液中等。 其他客觀因素：血標(biāo)本的采集、儲存不當(dāng)、標(biāo)本量不足；檢測因素如交 叉反應(yīng)、鉤狀效應(yīng)等。,腫瘤標(biāo)志物動態(tài)監(jiān)測，可評估腫瘤的療效，在影像學(xué)改變之前提示腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,腫瘤的診斷和治療,腫瘤診療現(xiàn)狀： 腫瘤早期臨床癥狀不明顯，70-80%患者一經(jīng)診斷均處于腫瘤晚期；喪失了早期治療機會，預(yù)后差，3-5年的生存率較低。 腫瘤的診斷： 病理學(xué)、影像學(xué)、實驗室檢查 腫瘤的治療： 手術(shù)、放療、化療、其他綜合治療,腫瘤標(biāo)志物為腫瘤的早期診斷提供了可能,腫瘤標(biāo)志物的分類,甲胎蛋白（AFP）,甲胎蛋白是由胚胎卵黃囊、胚胎肝細(xì)胞及其他內(nèi)胚層分化的胃腸組織合成，其為一單鏈蛋白，分子量為70000。 參考值 200ng/ml且持續(xù)8周以上;或血清AFP濃度大于500ng/ml，經(jīng)2-4周復(fù)查不下降或繼續(xù)升高，結(jié)合臨床表現(xiàn)可診斷原發(fā)性肝癌 10%-50%病毒性肝炎、肝硬化患者血清AFP呈一過性低水平升高，多在25-200ng/ml之間,3 內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌及其他消化道腫瘤患者如胃癌，尤其是伴肝轉(zhuǎn)移者，AFP可有不同程度的升高 4 婦女妊娠3個月后，AFP開始升高，7-8個月時達(dá)高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復(fù)正常 5 妊娠期AFP異常升高可用于輔助診斷胎兒神經(jīng)管缺損、畸形等,甲胎蛋白（AFP）,癌胚抗原（CEA）,癌胚抗原存在于胚胎胃腸黏膜上皮與一些惡性組織的細(xì)胞表面，是一種分子量為180000的糖蛋白。最初被認(rèn)為是結(jié)/直腸癌的特異性腫瘤標(biāo)志物， 后被發(fā)現(xiàn)在消化道外的腫瘤如肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等中也存在。 參考值：5.2ng/ml 臨床意義： CEA升高主要見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。,2、某些良性疾病，如直腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、酒精中毒性肝硬化、肺氣腫及良性乳腺疾病也可見血清CEA升高，但一般為輕微升高，動態(tài)觀察無持續(xù)上升，在病情緩解后可降至正常水平。正常人吸煙者CEA可有輕度升高 3、治療前CEA水平可幫助了解腫瘤惡性程度、病變范圍及預(yù)后情況，癌癥越晚期，CEA越高，預(yù)后越差。 4、手術(shù)完全切除者，CEA應(yīng)在6周內(nèi)恢復(fù)正常;術(shù)后CEA無變化或下降后又回升至較高水平，則表示腫瘤未完全切除或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 5、癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。 6、血清CEA定量結(jié)合甲狀腺降鈣素測定，有助于甲狀腺髓樣癌的診斷和復(fù)發(fā)的判斷。,癌胚抗原（CEA）,糖類抗原125（CA125）,CA125是以卵巢漿液性乳突狀腺癌患者來源的標(biāo)本所建立的細(xì)胞株制備小鼠單克隆抗體所獲得，分子量大于200000。生化本質(zhì)為糖蛋白，是一種分化抗原，存在于胎兒體腔上皮衍化而來的組織中，包括腹膜、胸膜、心包膜等。 參考值 35.0U/ml 臨床意義： （1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率82.2%；治療有效CA125下降；復(fù)發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。,人附睪蛋白 （HE4）,HE4 最早在附睪的上皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，后證實在正常卵巢、上呼吸道和胰腺也有低表達(dá)。 臨床意義： CA125 的檢測是NACB推薦的卵巢癌診斷的首選指標(biāo)。HE4 結(jié)合 CA125 增加診斷卵巢癌敏感性，提高對早期卵巢癌檢測能力 HE4 和 CA125 雙標(biāo)志物檢測鑒別診斷骨盆腔腫塊 的良性盆腔腫瘤和卵巢癌病變 卵巢癌管理，早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā),糖類抗原15-3（CA15-3）,CA15-3是從人乳脂肪球上和肝轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞膜制成的單克隆抗體合二為一命名的。能與兩種單克隆抗體反應(yīng)的決定簇存在于一種稱為MAM-6的糖蛋白分子上，該種抗原屬于唾液酸化的糖蛋白亞類，又稱多態(tài)性上皮粘蛋白(PEM)，分子量為400000。 參考值 25.0U/ml,糖類抗原19-9（CA19-9）,CA19-9是通過以結(jié)腸癌細(xì)胞免疫小鼠，并與骨髓瘤雜交所得的單克隆抗體而獲得，分子量大于400000。 是目前診斷胰腺癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一。 參考值 27.0U/ml,糖類抗原72-4（CA72-4）,CA72-4是一種高分子量的類黏蛋白分子 參考值：6.9ng/ml 臨床意義： （1）是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對胃癌具有較高的特異性， 陽性率可達(dá)65-70%，有轉(zhuǎn)移者更高。 （2）結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定陽性率 （3）CA72-4升高與疾病的分期有關(guān)系。外科手術(shù)后，CA72-4水平可迅速下 降至正常值。如果腫瘤組織完全切除，CA72-4可持續(xù)維持在正常水平。 在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高，或在臨床診斷為復(fù)發(fā)時 也已升高。 因此，CA72-4可作為治療后隨訪的指標(biāo)以及復(fù)發(fā)和預(yù)后的判斷。 （4）血清CA72-4升高可見于以下幾種疾?。阂认傺?，肝硬化，肺病，風(fēng)濕 病，婦科病，卵巢良性疾病，乳腺病和胃腸道良性功能紊亂等。,鐵蛋白（Ferr）,由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞分泌，人體內(nèi)的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細(xì)胞中，某些腫瘤細(xì)胞也可合成并釋放鐵蛋白。鐵蛋白（Ft）的含量能反映肝臟儲鐵量和體內(nèi)儲鐵總量 參考值：男性 20-280 ug/L 女性 12-145 ug/L 臨床意義： （1）檢測腫瘤的廣譜標(biāo)志物，為原發(fā)性肝癌的第二血清學(xué)標(biāo)志物，特別是對AFP陰性的患者，原發(fā)性肝癌患者的SF往往顯著升高。,細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）,血清CYFRA21-1是指細(xì)胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是構(gòu)成細(xì)胞骨架的一種中間絲狀物。 CYFRA21-1主要分布在單層上皮細(xì)胞，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜、輸尿管及肺泡上皮。 參考值： 3.3ng/ml,臨床意義： （1）在肺癌診斷中有很大的價值，是非小細(xì)胞肺癌最有價值 的血清指標(biāo)，尤其對鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷、療效 觀察和預(yù)后監(jiān)測有重要意義。 （2）子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、 胃癌、結(jié)腸癌、肝癌患者中血清CYFRA21-1升高 （3）血清CYFRA21-1值與腫瘤的進(jìn)展程度和組織分型相關(guān) （4）CYFRA21-1可用于與良性肺部疾病(肺炎,結(jié)核,慢性支氣 管炎,支氣管哮喘,肺氣腫)的鑒別，特異性較好。,細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）,神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）,NSE存在于小細(xì)胞肺癌及神經(jīng)母細(xì)胞瘤來源的細(xì)胞中，是一種糖裂解酶，有2個同工酶。 參考值 16.3ng/ml 臨床意義： （1）NSE對于小細(xì)胞肺癌的敏感性和特異性都很高，陽性率 為60%-80%。NSE是監(jiān)測小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效 標(biāo)志物，并能提供有價值的預(yù)后信息，可用作輔助診 斷、鑒別診斷以及監(jiān)察病程發(fā)展和療效。 （2）神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中NSE可升高，可用于鑒別診斷、監(jiān) 測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等 （3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中血清NSE可升高 嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞 （4）血清NSE升高可見于良性肺病和中樞系統(tǒng)疾病。,前列腺特異抗原（PSA） 游離前列腺特異性抗原（fPSA）,是一分子量為34KD的糖蛋白，只存在于人前列腺腺泡及導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞漿中，不表達(dá)于其他細(xì)胞，是前列腺較特異的標(biāo)志。 參考值：4.0ng/ml 在正常男性中此參考值隨年齡增加而輕度上升。,臨床意義： （1）PSA是前列腺較特異的標(biāo)志，主要用于前列腺癌 診斷，陽性率高于63%，用于診斷前列腺癌、鑒別 轉(zhuǎn)移性腺癌的來源。 （2）用于鑒別前列腺癌和前列腺增生癥。 f-PSA/ PSA0.25 提示前列腺增生癥 PSA濃度越高，f-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。 （3）血清PSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、 良性增生或癌癥）。由于PSA也存在于尿道旁和肛門 旁腺體，及乳腺組織或乳腺癌，因此，女性血清中 也可測出低水平的PSA。,前列腺特異抗原（PSA） 游離前列腺特異性抗原（fPSA）,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科,甲狀腺球蛋白（TG）,參考值：1.4-78ng/ml 正常人血液中可有低濃度的TG存在，是甲狀腺體形態(tài)完整性的特殊標(biāo)志物;甲狀腺濾泡壁損傷可導(dǎo)致大量的TG進(jìn)入血液。 可用于甲亢、甲狀腺炎療效觀察和隨訪：Graves病TG升高，甲亢緩解后TG下降正常，癥狀加重或復(fù)發(fā)時TG又升高；亞甲炎時血TG升高，經(jīng)治療TG下降，如TG仍高應(yīng)繼續(xù)治療，否則易復(fù)發(fā)；TG還可作為缺碘性甲腫防治與監(jiān)測指標(biāo)。 本院檢測TG主要用于對分化性甲狀腺癌術(shù)后隨訪。在分化性甲狀腺癌中，TG升高多為腫瘤組織自身異常釋放所致，腺葉全切術(shù)后TG仍較高，常提示腫瘤殘余或轉(zhuǎn)移癌原發(fā)病灶可能為甲狀腺，對分化性甲狀腺癌的治療監(jiān)測有重要臨床意義。,黑色素瘤首選腫瘤標(biāo)志物(S100),S100 蛋白分子量為10.5KD 的鈣結(jié)合蛋白。S100A1 和 S100B 是最先發(fā)現(xiàn)的成員。由中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞表達(dá)，特別是星形膠質(zhì)細(xì)胞、黑色素瘤細(xì)胞和其他一些組織也有表達(dá) 臨床意義： 惡性黑色素瘤患者，特別是 II、III 和 IV 期患者血清S100 濃度的升高提示疾病的進(jìn)展，連續(xù)檢測有助于療效的評估 多種類型的大腦損傷，腦脊液中 S100 的濃度會升高，并能 釋放到血中，多種疾病導(dǎo)致的腦損傷，如腦外傷、中風(fēng)和腦 腫瘤的患者血清中能檢測出 S100,胃泌素釋放肽前