腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用.ppt

腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第一節(jié) 腫瘤標(biāo)志物的概述,腫瘤是當(dāng)今世界頭號(hào)殺手，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。2000年，美國(guó)學(xué)者統(tǒng)計(jì)，腫瘤年發(fā)病人數(shù)138萬(wàn)。2001年，我國(guó)城市人口，腫瘤，腦，心血管病所致死亡率分別為135.6/10萬(wàn) 111/10萬(wàn) 95.8/10萬(wàn) 占全部死亡率544/10萬(wàn)的比例分別約為1/4、1/5、1/6，并有逐年上升的趨勢(shì)。 在診治腫瘤的各種方法和手段中，腫瘤標(biāo)志物隨著腫瘤的基礎(chǔ)理論的發(fā)展、新檢測(cè)手段和技術(shù)誕生而大量涌現(xiàn)，隨著臨床對(duì)早期診斷的重視而被重新認(rèn)識(shí)。 大家都知道，腫瘤有兩個(gè)明顯的臨床特征：一是腫瘤的轉(zhuǎn)移特性（腫瘤細(xì)胞通過(guò)浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移從原發(fā)灶擴(kuò)散至其他組織和臟器。轉(zhuǎn)移是大多數(shù)腫瘤治療失敗的主要原因）。二是早、中期腫瘤無(wú)癥狀，有癥狀者多屬晚期，無(wú)法手術(shù)切除。(以肝癌為例，按癌瘤直徑分為三期，普查發(fā)現(xiàn)期病人癌瘤中位直徑4cm，70%以上無(wú)癥狀，89.5%能手術(shù)切除。一年生存率46.9%有癥狀的肝癌大多為期（R9cm）期（R10cm）平均生存期12個(gè)月，5年生存率24.5% 所以腫瘤的早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療的意義重大。對(duì)于無(wú)癥狀的腫瘤病人，腫瘤標(biāo)志物常常是唯一能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的線索。學(xué)術(shù)界對(duì)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)寄予很大的希望。,一 腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展史,腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展歷史大體可分為四個(gè)階段： 第一階段，18461928年發(fā)現(xiàn)了本周蛋白（已確認(rèn)為多發(fā)性骨髓瘤的標(biāo)志，1947，Porter，Eedelman和Poulik） 第二階段，19291962發(fā)現(xiàn)一些激素，酶，同工酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時(shí)的異常。 第三階段，19631975發(fā)現(xiàn)了胚胎蛋白標(biāo)志，這期間以發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原(CEA)為主要特征。這兩個(gè)標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了腫瘤標(biāo)志的臨床應(yīng)用。 第四階段：1976年至今，大量的腫瘤標(biāo)志物隨單克隆抗體技術(shù)誕生而涌現(xiàn)。 許多癌細(xì)胞產(chǎn)生的物質(zhì)都有了相應(yīng)的抗體，如CA153,CA125。近十余年來(lái)，分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展使測(cè)定癌基因，抑癌基因成為常規(guī)工作，腫瘤標(biāo)志物進(jìn)入分子水平。 腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用提高了腫瘤的診斷和治療水平，特別是在腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)上作用越來(lái)越突出。,二 腫瘤標(biāo)志物的概念,腫瘤標(biāo)志物（tumor markers）是1978年召開(kāi)的人類(lèi)免疫及腫瘤免疫診斷會(huì)上提出的，次年在第七屆腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會(huì)議上作為一專(zhuān)用術(shù)語(yǔ)被大家公認(rèn)。 一腫瘤標(biāo)志物的定義 腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)或是宿主對(duì)腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。（這些物質(zhì)存在于腫瘤細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的物質(zhì)中，也可進(jìn)入血液或其他體液，當(dāng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展時(shí)，這些物質(zhì)明顯異常，標(biāo)示腫瘤的存在。 絕大部分的體液中的腫瘤標(biāo)志物既存在于腫瘤中，也存在于正常人群和非腫瘤病人中，只是腫瘤病人的標(biāo)志物濃度高于非腫瘤病人。唯有PSA等幾個(gè)極少數(shù)的腫瘤標(biāo)志物和特定的器官相關(guān)聯(lián)呈現(xiàn)器官特異性。學(xué)術(shù)界往往把陽(yáng)性率較高的一種腫瘤或一類(lèi)腫瘤看成這一標(biāo)志的主要應(yīng)用對(duì)象，如表1,表1 一些腫瘤標(biāo)志物及其主要應(yīng)用范圍,二 理想的腫瘤標(biāo)志物,理想的標(biāo)志物應(yīng)符合以下條件： 1：敏感性高 2：特異性高 3：腫瘤標(biāo)志物的濃度和腫瘤大小相關(guān)，標(biāo)志物半壽期短，有效治療后很快下降，較快反映體內(nèi)腫瘤的實(shí)際情況 4 ：腫瘤標(biāo)志物濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移，惡性程度有關(guān)，能協(xié)助腫瘤分期和預(yù)后判斷 5：存在于體液特別是血液中易于檢測(cè),三 腫瘤標(biāo)志物的分類(lèi),腫瘤標(biāo)志物分七類(lèi)： 1： 酶和同工酶 2 ：激素 3：胚胎抗原 4 ：蛋白質(zhì) 5 ：糖蛋白類(lèi) 6：基因標(biāo)志 7 ：其他腫瘤標(biāo)志,臨床應(yīng)用范圍,（一）腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) 腫瘤是單克隆的產(chǎn)物，由單一的腫瘤細(xì)胞分化而來(lái)。大部分腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間約40-140天，平均60天。轉(zhuǎn)移腫瘤較原發(fā)瘤快1.5-2倍。直徑1cm的腫瘤，大約含109個(gè)腫瘤細(xì)胞。約需8-18年。物理儀器最低檢測(cè)限1cm，生物化學(xué)標(biāo)志最低檢測(cè)限108細(xì)胞。 （二）腫瘤鑒別診斷與分期 血清標(biāo)志的升高水平和腫瘤的大小和惡性程度有關(guān)，能輔助判斷疾病處于穩(wěn)定期、進(jìn)展期或惡化期。 （三）腫瘤的預(yù)后判斷 一般來(lái)說(shuō)治療前腫瘤標(biāo)志物濃度明顯異常，表明腫瘤較大，患病時(shí)間較長(zhǎng)或可能已有轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。 （四）腫瘤的療效監(jiān)測(cè) 大部分腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定值是和腫瘤治療效果相關(guān)的。下降程度反應(yīng)治療的成功程度。在成功的治療后，如腫瘤的完全切除，和有效的放、化療后，腫瘤標(biāo)志物明顯下降，下降至正?；蛑委熐八降?5%認(rèn)為治療成功。 （五）腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo) 國(guó)際關(guān)于直腸癌和乳腺癌腫瘤標(biāo)志應(yīng)用中建議：手術(shù)后的病人應(yīng)每隔2-3月測(cè)一次腫瘤標(biāo)志，連續(xù)至少兩年，在未再給予治療時(shí)，至少連續(xù)兩次腫瘤標(biāo)志物呈直線上升，認(rèn)為是復(fù)發(fā)。有報(bào)道，監(jiān)測(cè)421例直腸癌手術(shù)后病人，復(fù)發(fā)者96例，其中64%是因CEA升高而發(fā)現(xiàn)。報(bào)告認(rèn)為，CEA監(jiān)測(cè)直腸癌復(fù)發(fā)的效果優(yōu)于X線、直腸鏡和其他試驗(yàn)。,第二節(jié)酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物,酶作為腫瘤標(biāo)志物有較長(zhǎng)的歷史。大多數(shù)酶存在于細(xì)胞中，由于腫瘤細(xì)胞破壞或細(xì)胞通透性改變，酶釋放至血液。 酶類(lèi)標(biāo)志物的特點(diǎn)：1；酶類(lèi)存在廣泛。2；特異性不高但敏感性高。3；同工酶的分析應(yīng)用可提高敏感性和特異性。 下面簡(jiǎn)要介紹幾種酶類(lèi)標(biāo)志物。 一：堿性磷酸酶 ALP來(lái)自肝臟、胎盤(pán)、骨組織。異常見(jiàn)于原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌，膽道癌，以及其它腫瘤。如：前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤。ALP如果與同工酶結(jié)合可提高診斷的敏感性和特異性。 二：乳酸脫氫酶 組織中LDH的含量較血清高上千倍，故敏感性較高，但特異性較差，與同工酶聯(lián)合使用可提高特異性如肝癌病人腦脊液中LD5升高，表示腫瘤向中樞系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。 前列腺特異性抗原 PSA是一種存在于精液中的蛋白酶。它能使精囊中特異性蛋白變成幾個(gè)小分子量蛋白起到液化精液的作用。正常人精液中PSA濃度為（0.5-5.5 g/L)約為血清的100萬(wàn)倍。當(dāng)腫瘤發(fā)生時(shí)，前列腺和淋巴系統(tǒng)間組織屏障破壞，前列腺內(nèi)容物進(jìn)入血液循環(huán)，使血中PSA升高，每克前列腺癌組織使血清PSA升高3ug/L。每克增生前列腺組織可使血中PSA升高0.3ug/L。 PSA可以早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌，但是低濃度時(shí)和良性前列腺增生有重疊，為了改善PSA早診斷能力，學(xué)術(shù)界提出四個(gè)辦法。,1：以年齡調(diào)整參考值范圍上限 40-49歲為2.5ug/L ,50-59歲為3.5ug/L 60-69歲為4.5ug/L 70-79歲為6.5ug/L 2: 以PSA的增長(zhǎng)速率為依據(jù)：0.75ug/L/Y為癌癥 3：PSA的密度 即PSA的濃度/超聲測(cè)量前列腺的體積。如PSA為4-10ug/L直腸指征癥為陰性，但密度為陽(yáng)性則可能為癌癥。 4 f-PSA/t-PSA0.15前列腺癌可能性大 臨床大都用血清f-PSA/t-PSA的比值來(lái)鑒別前列腺癌癥。 四r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 胎肝和肝癌中r-GT以型為主，在前列腺癌、骨癌、胰腺癌、食道癌、胃癌時(shí)r-GT也升高，可達(dá)正常的10倍。 研究表明r-GT診斷肝癌陽(yáng)性率達(dá)90%。,第三節(jié)：激素類(lèi)標(biāo)志物,腫瘤病人激素升高的機(jī)制為： 1）在腫瘤發(fā)生時(shí)，內(nèi)分泌組織反應(yīng)性地增加或減少激素 的分泌。 2）正常時(shí)不分泌激素的組織部位患腫瘤時(shí)開(kāi)始分泌激素了，此稱(chēng)為異位激素，如小細(xì)胞肺癌分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH) 一：降鈣素 CT是由甲狀腺C型細(xì)胞分泌的半衰期4-12分鐘，常用于篩查甲狀腺髓樣癌病人。 二：人絨毛膜促性腺激素 hCG由和兩個(gè)亞單位組成， 亞單位也是促卵泡生成素（FSH）黃體生成素（LH）和促甲狀腺素（TSH)的組成部分， 亞單位只存在于hCG中。 腫瘤組織分泌的hCG多為亞單位。100%的滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細(xì)胞癌hCG異常升高，可達(dá)100萬(wàn)IU/L。 hCG的中度升高見(jiàn)于精原細(xì)胞睪丸癌，70%的非精原細(xì)胞睪丸癌hCG低度升高。 hCG無(wú)法穿過(guò)血腦屏障，所以腦脊液中出現(xiàn)hCG并且和血清中的hCG比例超過(guò)1：60，說(shuō)明腫瘤腦轉(zhuǎn)移。 三：兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)(略） 四：激素受體（略）,第四節(jié) 胚胎抗原,二十世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)的AFP和CEA至今仍是常用的腫瘤標(biāo)志物 一：甲胎蛋白 AFP和清蛋白基因都位于第四號(hào)染色體4q11-4q21區(qū)域，故此，AFP和ALB的氨基酸順序具有高度同源性。AFP是胎兒循環(huán)中的主要蛋白，在胎兒誕生后18個(gè)月清蛋白合成逐漸增加，AFP濃度隨之下降，健康成人血清AFP低于10ug/L 。 AFP與肝癌相關(guān)性明顯。如AFP500ug/L，ALT基本正常，意味著存在肝癌，幾乎80%的肝癌AFP升高，大約一半的肝癌可測(cè)到高濃度的AFP。當(dāng)ALT正常用AFP來(lái)診斷肝癌可取性100%。值得注意的是，肝炎和肝硬化AFP也升高，但95%小于200ug/L。 AFP和生殖細(xì)胞瘤的關(guān)系 AFP和hCG結(jié)合還用于為精原細(xì)胞瘤分型與分期。精原細(xì)胞瘤可分為精原細(xì)胞型1、卵黃囊型2、絨毛膜上皮細(xì)胞癌3、畸胎瘤4。 AFP正常 AFP升高 AFP正常 AFP正常 1 2 3 4 hCG升高 hCG正常 hCG升高 h CG正常,二：癌胚抗原,CEA是1965年在大腸癌的提取物中發(fā)現(xiàn)的，也出現(xiàn)在胚胎細(xì)胞上，故稱(chēng)為癌胚抗原。 CEA的基因位于19號(hào)染色體上，由10個(gè)基因組成。成人CEA主要由結(jié)腸分泌到糞便中，一天約70 mg，少量吸收入血液，大部分健康人血清濃度小于2.5mg/L，吸煙者會(huì)升高，一般低于5mg/L. 大約70%直腸癌、55%胰腺癌、50%胃癌、45%肺癌、40%乳腺癌、40%尿道癌、25%卵巢癌病人CEA升高。 CEA比正常升高5-10倍，強(qiáng)烈提示惡性腫瘤特別是腸癌的存在。 早期和局部的乳腺癌，CEA常在正常參考值范圍，一旦CEA升高，往往意味著復(fù)發(fā)。 一般說(shuō)來(lái)，從CEA開(kāi)始升高到臨床有明顯復(fù)發(fā)癥狀約5個(gè)月，這在90%的再手術(shù)的病人身上得到證實(shí)。 在整個(gè)直腸癌治療期間，CEA 是一個(gè)有效的監(jiān)視指標(biāo)，是復(fù)發(fā)的理想指標(biāo)，其敏感性高于X線和直腸鏡。 CEA常用于監(jiān)視胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌的治療，65%的小細(xì)胞肺癌病人CEA升高，所以也是診斷和監(jiān)視小細(xì)胞肺癌的有效工具,第五節(jié)：糖蛋白類(lèi)抗原,廣義的糖蛋白包括兩大類(lèi)，含碳水化合物少于4%的糖蛋白稱(chēng)為狹義糖蛋白，超過(guò)4%的糖蛋白稱(chēng)為粘蛋白。當(dāng)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞時(shí)，細(xì)胞表面的糖蛋白發(fā)生變異，形成一種和正常細(xì)胞不同的特殊抗原我們可以用單克隆抗體技術(shù)檢測(cè)這些抗原，由此誕生了糖蛋白類(lèi)抗原。通常用CAxxx表示，CA意味癌癥，后面的數(shù)字代表了制造該抗原的腫瘤細(xì)胞系編號(hào)。 一 CA125 1981年發(fā)現(xiàn)的大分子糖蛋白，常見(jiàn)于非粘液性卵巢上皮細(xì)胞癌。 50%期卵巢癌和90%期以上的卵巢癌病人血清CA125升高，CA125和腫瘤大小、分期有關(guān)。 CA125在鑒別卵巢癌良惡性上特別有價(jià)值，敏感度為78%、特異性95%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值82%、陰性預(yù)測(cè)價(jià)值91%，能協(xié)助制定正確的手術(shù)方案。 CA125可用于預(yù)后評(píng)估，當(dāng)CA125低于65KU/L時(shí)，病人五年生存率為42%。評(píng)估手術(shù)效果敏感性50%，特異性96%?；熢u(píng)估，第一個(gè)化療周期后，CA125水平降到原來(lái)水平的10%，表明病情轉(zhuǎn)歸良好。CA125預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的精確度75%。 除了卵巢癌外，子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、直腸癌均可升高。,二、CA15-3 1984年發(fā)現(xiàn)的CA15-3的基因位于1號(hào)染色體長(zhǎng)臂。 健康人群CA15-3參考值上限為25KU/L，5.5%的正常人、23%的原發(fā)性乳腺癌病人和69%的有轉(zhuǎn)移的乳腺癌病人超過(guò)這一水平。 80%胰腺癌、71%的肺癌、68%的乳腺癌、64%的卵巢癌、63%的直腸癌、28%的肝癌CA15-3可升高。 由于原發(fā)性乳腺癌升高不明顯，因而CA15-3常用于轉(zhuǎn)移的乳腺癌病人的治療監(jiān)視和預(yù)后判斷上。 CA15-3比原來(lái)水平升高25%預(yù)示病情進(jìn)展或惡化。 由于CA15-3對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌診斷的敏感性和特異性?xún)?yōu)于CEA，因而成為診斷轉(zhuǎn)移性乳腺癌的首選指標(biāo)。 三、CA19-9 發(fā)現(xiàn)于1981年的CA19-9含唾液酸化型乳酸巖藻糖，存在于胰腺、膽道、胃、腸、子宮內(nèi)膜、和涎腺上皮上。 CA19-9參考值上限為37ku/L,各種腺癌都可升高，99%的胰腺癌、67%的肝膽管癌、40%-50%的胃癌。 CA19-9還和胰腺癌的分期有關(guān)，在37-1000KU/L時(shí)，有67%的病人可經(jīng)手術(shù)切除，CA19-9大于1000KU/L時(shí)僅有5%的病人可以手術(shù)。 當(dāng)胰腺癌病人復(fù)發(fā)時(shí)，CA19-9異常出現(xiàn)在有X線陽(yáng)性或臨床癥狀前1-7個(gè)月。,下面簡(jiǎn)要介紹幾種腫瘤標(biāo)志物的臨床診斷路徑 一、甲胎蛋白： 甲胎蛋白是由胚胎卵黃囊、胚胎肝細(xì)胞及其他內(nèi)胚層細(xì)胞分化的胃腸組織合成。AFP升高除見(jiàn)于原發(fā)性肝癌和生殖細(xì)胞癌外，在其他的惡性腫瘤以及良性疾病中也能出現(xiàn)。臨床上可根據(jù)AFP升高這條線索，通過(guò)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史和全面的體格檢查，尋找診斷方向，結(jié)合影像學(xué)、血清學(xué)、細(xì)胞學(xué)、組織病理學(xué)檢查進(jìn)行綜合分析，最后作出明確診斷。,AFP升高,胎 兒 畸 形,原 發(fā) 性 肝 癌,卵 巢 內(nèi) 胚 竇 癌,胃 癌,大 腸 癌,肺 癌,胰 腺 癌,PET,DCBE,B超檢查,結(jié)腸鏡,糞便隱血,CT、MRI,縱膈鏡檢查,細(xì)胞學(xué)或 病理檢查,SPECT FDG-PET,纖維支氣管 鏡檢查,CT、MRI,胸部X線檢查,MRCP,超聲內(nèi)鏡,選擇性A造影,雙期螺旋CT,X線鋇餐造影,痰脫落細(xì)胞,PET,B超檢查,脊 柱 裂,無(wú) 腦 畸 形,肝穿刺活檢,放射性核素 肝顯像,細(xì)胞學(xué) 組織學(xué)檢查,腹腔鏡檢查,影像學(xué)檢查 CT/MRI,超聲檢查,內(nèi)鏡檢查,糞便隱血,X線鋇 餐檢查,CT.MRI,免疫學(xué)檢查 （HBV HCV),超聲顯像,肝功能檢查,CTVC/MRVC,ERCP,AFP升高的臨床診斷思路,肝穿血管造影,二、癌胚抗原： 癌胚抗原（CEA）是從結(jié)腸癌和胎兒腸組織提取的具有人類(lèi)胚胎抗原特性決定簇的酸性糖蛋白，最初僅用于大腸癌的診斷。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)CEA為非器官特異性抗原。一旦發(fā)現(xiàn)血清CEA升高，可以下面途徑入手進(jìn)一步進(jìn)行檢查。,血清CEA升高,大 腸 癌,胃 癌,膽 管 癌,肺 癌,卵 巢 癌,乳 腺 癌,肛門(mén)指檢,大便隱血,DCBE,CT、MRI,CTVC、MRVC,結(jié)腸鏡檢查,X線檢查,活組織檢查,纖維支氣管鏡,MRCP,縱膈鏡,乳腺近紅外 線掃描,PET,SPECT、PET,病理診斷,B超檢查,大便隱血試驗(yàn),內(nèi)鏡檢查,X線鋇餐檢查,EUS、IDUS,US檢查,痰細(xì)胞檢查,CT、MRI,AG,PTC,ERCP,病理診斷,CT、MRI,乳腺X線攝影,放射性核素 骨顯像,病理診斷,腹腔鏡,剖腹檢查,B超檢查,CT、MRI,CEA升高的臨床診斷思路,三、糖類(lèi)抗原 19-9 CA19-9: 20世紀(jì)80年代作為胰腺腫瘤標(biāo)志應(yīng)用于臨床。但CA19-9是非器官特異性抗原，可在多種腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌和胃癌等。,CA19-9升高,慢 性 胰 腺 炎,胰 腺 癌,膽 管 癌,胃 癌,大 腸 癌,肝 癌,卵 巢 癌,胰腺分泌功能 及淀粉酶測(cè)定,組織細(xì)胞 學(xué)檢查,EUS,B超、CT,ERCP、MRCP,X線腹部平片 X線鋇餐造影,A造影,肝功,肝血管造影,CT、MRI,膽紅素 糖耐量檢查,超聲顯像,HBV、HCV,放射性核素 肝顯現(xiàn),X線腹部平片 X線鋇餐造影,B超、CT,ERCP、MRCP,EUS,組織細(xì)胞 學(xué)檢查,X線腹部平片 X線鋇餐造影,B超、CT,ERCP、MRCP,EUS,組織細(xì)胞 學(xué)檢查,糞便隱 血檢查,X線鋇 餐檢查,內(nèi)鏡 檢查,活組織 檢查,糞便隱 血檢查,X線鋇 餐檢查,結(jié)腸 鏡檢查,超聲 結(jié)腸鏡,CTVC MRVC,CT、MRI,PET,超聲 顯像,細(xì)胞、組 織學(xué)檢查,CT、MRI,腹腔鏡,CA19-9升高的臨床診斷思路,四、糖類(lèi)抗原 125 CA125 是含5797個(gè)堿基對(duì)的跨膜糖蛋白，在上皮性卵巢癌細(xì)胞中CA125有高表達(dá)。CA125是監(jiān)測(cè)漿液性卵巢癌病程及治療反應(yīng)最重要的腫瘤標(biāo)志。并能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 CA125臨床診斷路徑如下圖：,CA125升高,子宮 內(nèi)膜 異位 癥,卵 巢 癌,宮 頸 癌,肺 癌,惡性 淋巴 癌,CT、MRI,縱膈鏡檢查,胸部X線檢查,B超檢查,活體組織檢查,細(xì)胞學(xué)、組織 病理學(xué)檢查,PET,CT、MRI,宮頸刮片細(xì) 胞學(xué)檢查,陰道鏡檢查,CT、MRI,痰脫落細(xì)胞 檢查,TIRS、TVS,腹腔鏡檢查,SPECT、PET,B超檢查,病理活檢,骨髓及外周 血檢查,淋巴結(jié)活檢,淋巴造影,體腔鏡,CT、MRI,PET,CA125臨床診斷路徑,五、糖類(lèi)抗原15-3 CA15-3 為多形上皮粘蛋白，是乳腺癌最重要的標(biāo)志物。CA15-3血清水平升高。亦見(jiàn)于其他腺癌，如肺腺癌、胰腺癌和卵巢癌。進(jìn)展期乳腺癌CA15-3水平明顯升高，為此CA15-3可判斷乳腺癌的進(jìn)展轉(zhuǎn)移和療效。 CA15-3診斷思路如下圖：,CA15-3升高,乳 腺 癌,卵 巢 癌,胰 腺 癌,肺 癌,腦 膠 質(zhì) 癌,乳腺X線攝影,細(xì)胞學(xué),組織學(xué),影像學(xué),乳腺近紅外線掃描,CT,B超檢查,放射性核素掃描,乳腺活檢,痰脫落細(xì)胞,胸部X線,CT、MRI,纖維支氣管鏡,縱膈鏡,SPECT、PET,超聲檢查,超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮 細(xì)針穿刺活檢,超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮 穿刺胰管造影,ERCP、MRCP,CT、MRI,選擇性A造影,電生理檢查,放射性核素,CT、MRI,腦脊液細(xì) 胞學(xué)檢查,腫瘤定向 穿刺活檢,CA15-3診斷思路,六、前列腺特異抗原 前列腺特異性抗原（PSA)由前列腺上皮細(xì)胞和尿道旁腺產(chǎn)生，屬于類(lèi)激肽酶的一種絲氨酸蛋白酶。是組織特異性抗原而非癌性特異性抗原。 PSA臨床診斷思路如下圖：,血清PSA升高,前 列 腺 癌,前 列 腺 增 生,前 列 腺 炎,DRE檢查,TRUS檢查,CT、MRI,18F-FDG-PET,前列腺組織檢查,DRE檢查,TRUS檢查,CT、MRI,前列腺組織檢查,DRE檢查,TRUS檢查,CT、MRI,前列腺組織檢查,前列腺液細(xì)胞檢查,PSA臨床診斷思路,第六節(jié)：腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用中的幾個(gè)問(wèn)題,腫瘤標(biāo)志物是當(dāng)今的熱點(diǎn)?？紤]到人體共有60余種惡性腫瘤，已有100多種腫瘤標(biāo)志，為了規(guī)范使用，指導(dǎo)臨床。近年來(lái)學(xué)術(shù)界初步制定了相應(yīng)的指南和規(guī)則。 一：對(duì)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行正確的評(píng)估 二：腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方法和質(zhì)量控制 腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方法主要分為生物化學(xué)比色法（酶法）和免疫檢測(cè)法，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，即使是酶類(lèi)也越來(lái)越多的使用免疫檢測(cè)法。免疫法測(cè)定有特異、敏感、快速、操作簡(jiǎn)便、穩(wěn)定性好，能定量等優(yōu)點(diǎn)。 現(xiàn)代免疫三大技術(shù)：1，放射免疫技術(shù)2，酶聯(lián)免疫技術(shù)3，熒光免疫測(cè)定。其中熒光免疫技術(shù)靈敏度高，易于自動(dòng)化正逐漸成為主流。 三：腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用 由于大部分單個(gè)標(biāo)志敏感性或特異性偏低，不能滿(mǎn)足臨床需要。近十年來(lái)，理論上和實(shí)踐上都提倡一次同時(shí)測(cè)定多個(gè)標(biāo)志，提高敏感性和特異性。 聯(lián)合應(yīng)用的原則是選用不同性質(zhì)、互補(bǔ)的、相對(duì)敏感的34個(gè)標(biāo)志組成標(biāo)志群。過(guò)多的標(biāo)志浪費(fèi)人力和財(cái)力，也會(huì)增加假陽(yáng)性比例。下面我們列出主要腫瘤的多標(biāo)志組合，見(jiàn)下表,主要腫瘤的常用的多標(biāo)志組合,微量元素的檢測(cè)及臨床應(yīng)用,一：概述,微量元素與疾病關(guān)系的研究始于十八世紀(jì)，進(jìn)入十九世紀(jì)，隨著測(cè)試技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展，微量元素的研究日新月異。目前，已探明多種微量元素與疾病的關(guān)系和機(jī)制。 根據(jù)機(jī)體對(duì)微量元素的需要情況可分為必需和非必需微量元素。無(wú)害和有害。辨證的說(shuō)，這是相對(duì)的，因?yàn)閷?duì)于某一微量元素，通常在低濃度時(shí)是無(wú)害的，高濃度時(shí)可能是有害的。 根據(jù)臨床的需要，今年，我們醫(yī)院從北京普析通用儀器有限公司購(gòu)買(mǎi)了兩臺(tái)微量元素分析儀，分別用于銅、鋅、鈣、鎂、鐵和鉛的測(cè)定。 雖然，現(xiàn)在人民的生活水平日益提高，食品種類(lèi)繁多。但由于偏食和烹調(diào)不當(dāng)，引發(fā)的維生素和微量元素缺乏癥卻時(shí)有發(fā)生。另一方面，隨著環(huán)境污染的加重，許多有害的微量元素以不同的途徑進(jìn)入人體，引起諸多器官系統(tǒng)的損傷，因此，微量元素的測(cè)定，越來(lái)越引起人們的重視。,二：鐵,一）鐵在體內(nèi)可分為功能鐵和儲(chǔ)存鐵。 功能鐵包括血紅蛋白、肌紅蛋白、少量含鐵的酶及轉(zhuǎn)鐵蛋白中的鐵。 貯存鐵包括鐵蛋白和鐵血黃素。 二）鐵的生理作用 合成血紅蛋白 合成肌紅蛋白 構(gòu)成人體必需的酶 參與能量代謝 機(jī)體能量的釋放與細(xì)胞線粒體聚集鐵的數(shù)量有關(guān)，線粒體聚集鐵越多，釋放的能量越多。 鐵與免疫功能有關(guān) 缺鐵造成機(jī)體免疫機(jī)制受損，容易導(dǎo)致感染。,三：鋅,一）正常成年人體內(nèi)含鋅2-3g，主要在十二指腸和空腸通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收。鋅的分布以視網(wǎng)膜、胰腺及前列腺含量較高。 二）鋅的主要生物學(xué)作用包括 1：作為多種酶的功能成分或激活劑 2：促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育 3：促進(jìn)維生素A的正常代謝和生理功能 4：參與免疫功能過(guò)程 三）缺鋅可導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)性侏儒癥，原發(fā)性男性不育癥等。,四：銅,一）正常人體含銅約為80-100mg。銅在十二指腸和小腸上段被吸收，進(jìn)入血液后和清蛋白結(jié)合形成銅-氨基酸-清蛋白絡(luò)合物，該絡(luò)合物在肝臟和2-球蛋白結(jié)合，形成銅蘭蛋白。銅蘭蛋白是運(yùn)輸銅的基本載體。 二）銅的基本作用包括 1：維護(hù)正常的造血機(jī)能及鐵的代謝 2：參與構(gòu)成多種酶類(lèi) 三）銅缺乏主要引起 1：貧血 2：骨骼發(fā)育障礙 3：生長(zhǎng)發(fā)育停滯 4：肝脾腫大 四）銅中毒 1：急性銅中毒 可引起消化道癥狀、眩暈、金屬味，重者可出現(xiàn)高血壓、昏迷、心悸，更甚者可因休克、肝腎損害而致死亡。 2：慢性銅中毒 可引起呼吸道及眼結(jié)膜刺激、胃腸道癥狀及接觸性和致敏性皮膚病。,五：鎂,鎂為體內(nèi)含量較多的元素，總量為21-28g. 一）細(xì)胞內(nèi)鎂的生理功能包括 1：是300多種酶的輔助因子，廣泛參與各種生命活動(dòng)。 2：參與酶底物的形成 3：Mg2+是許多酶系統(tǒng)的變構(gòu)效應(yīng)激活因子 4： Mg2+在氧化磷酸化、糖酵解、細(xì)胞復(fù)制、核酸代謝以及蛋白合成中起著重要作用 二）細(xì)胞外鎂的功能 1：細(xì)胞內(nèi)鎂的來(lái)源 2：降低神經(jīng)肌肉的興奮性 3： Mg2+在突觸前的神經(jīng)末梢競(jìng)爭(zhēng)性的抑制Ca2+的進(jìn)入，影響神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)肌肉連接點(diǎn)的釋放,六：鉛,一）由于工業(yè)大量使用和開(kāi)采金屬、合金，致使有害的微量元素通過(guò)食物和飲水被攝入人體。 二）鉛是一種具有神經(jīng)毒性的重金屬元素，其理想的血濃度為零，主要經(jīng)呼吸道、消化道和皮膚吸收。 三）鉛的排泄 大部分經(jīng)腎臟由尿排出，小部分通過(guò)膽汁分泌排入腸腔，然后隨大便排出。 四）鉛在人體無(wú)任何生理功用，由于全球性工業(yè)和交通的迅猛發(fā)展，隨之帶來(lái)了鉛對(duì)環(huán)境的污染，危害著人類(lèi)的健康。 五）鉛中毒的機(jī)制 1：最重要的是卟啉代謝紊亂，使血紅蛋白合成受到障礙。 2：鉛可導(dǎo)致血管痙攣。 3：可直接作用于紅細(xì)胞引起溶血。 4：可使大腦皮層興奮或抑制，引起一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 六）臨床表現(xiàn)有：激惹、驚厥、反復(fù)腹痛、反復(fù)嘔吐、小細(xì)胞低色素性貧血、氨基尿、糖尿等，主要累及神經(jīng)、血管、造血、消化、泌尿和心血管系統(tǒng)。,C-反應(yīng)蛋白（CRP）的測(cè)定的最新臨床意義,C-反應(yīng)蛋白早于1930年發(fā)現(xiàn)，是一種能與肺炎球菌C多糖反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。CRP的檢測(cè)在八十年代以前作為炎癥和組織損傷的非特異性標(biāo)志物大量應(yīng)用于臨床。但由于過(guò)去CRP的檢測(cè)方法較為落后，假陽(yáng)性和假陰性很高，影響了它在臨床上的價(jià)值，而逐漸被臨床所忽視。 近年來(lái)，由于檢測(cè)技術(shù)的更新，使CRP能夠快速、精確的測(cè)定，從而使其在臨床上的應(yīng)用大大的增強(qiáng)。目前，在許多二甲以上醫(yī)院，CRP的檢測(cè)都作為一種常規(guī)應(yīng)用項(xiàng)目，其測(cè)定頻率高于血常規(guī)?，F(xiàn)將C-反應(yīng)蛋白的臨床意義綜述如下：,1：CRP作為急性時(shí)相蛋白在急性炎癥、組織損傷、心肌梗塞、手術(shù)創(chuàng)傷、放射性損傷等疾病發(fā)作后數(shù)小時(shí)迅速升高，并有成倍增長(zhǎng)之勢(shì)。病變好轉(zhuǎn)后，又迅速降至正常，升高幅度與感染程度呈正相關(guān)。 2：CRP與其它炎癥因子的相關(guān)性；CRP與其它炎癥因子如白細(xì)胞總數(shù)、紅細(xì)胞沉降率和多形核白細(xì)胞等具有密切相關(guān)性。CRP與WBC存在正相關(guān)。在炎癥反應(yīng)中起著積極作用，使人體具有非特異性抵抗力。在患者疾病發(fā)作時(shí)，CRP可早于WBC而上升，回復(fù)正常也很快。具有極高的敏感性。,3：CRP可用于細(xì)菌和病毒的鑒別診斷;一旦發(fā)生炎癥，CR