烏司他丁的藥理及臨床應(yīng)用.doc

烏司他丁的藥理及臨床應(yīng)用摘要：本文對(duì)烏司他丁治療急性胰腺炎、急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)以及全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)的藥理及臨床研究現(xiàn)狀進(jìn)行了綜述。關(guān)鍵詞：烏司他丁 蛋白酶抑制劑 急性肺損傷 全身炎癥反應(yīng)綜合征烏司他丁又稱(chēng)尿抑制素，最早于1909年被Beuer等首次報(bào)道以來(lái)，許多學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了多方面的研究。80年代初，日本科學(xué)家對(duì)其進(jìn)行了生化、藥理、提純、臨床應(yīng)用等多領(lǐng)域的研究，并于1985年正式上市應(yīng)用于臨床。烏司他丁是一種廣譜的蛋白酶抑制劑(UTI)，其分解形成的低分子成分也具有很強(qiáng)的抑制水解酶的作用1；臨床上主要用于治療急性胰腺炎、急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)以及全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)等。筆者就烏司他丁的藥理作用和臨床應(yīng)用作一綜述。1、 治療急性胰腺炎急性胰腺炎發(fā)病的特點(diǎn)是胰腺多種酶被激活，導(dǎo)致胰腺組織的自身消化和破壞。烏司他丁可廣泛抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種蛋白水解酶，從而減輕自身消化降低內(nèi)毒素的吸收，而且可通過(guò)抑制腫瘤壞死因子的釋放，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，改善微循環(huán)及減輕組織的損傷。2001年上海烏司他丁臨床試驗(yàn)協(xié)作組2報(bào)道治療急性胰腺炎總有效率：輕癥100，重癥786。有很多報(bào)道烏司他丁與其他藥物對(duì)急性胰腺炎的療效進(jìn)行比較，其中有報(bào)道3烏司他丁在對(duì)急性胰腺炎血淀粉酶的改善及縮短臨床治愈時(shí)間方面明顯優(yōu)于加貝酯，并認(rèn)為這可能和UIT有相對(duì)更為廣譜的蛋白酶、水解酶抑制作用，溶酶體穩(wěn)定作用，清除自由基及抑制炎癥介質(zhì)釋放有關(guān)。最近有文獻(xiàn)報(bào)道4烏司他丁能在短期內(nèi)緩解和消除急性胰腺炎的主要臨床癥狀，糾正異常的血液化驗(yàn)指標(biāo)，縮短住院時(shí)間，治療的綜合有效率為90。同時(shí)有報(bào)道5探討了烏司他丁治療急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)理，認(rèn)為除與抑制各種消化酶有關(guān)外，還可能具有糾正機(jī)體細(xì)胞代謝障礙和血液動(dòng)力學(xué)紊亂的作用從而達(dá)到阻止各種胰酶啟動(dòng)的全身炎癥反應(yīng)綜合征。2、治療急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)Abe等6均在研究中證實(shí)，烏司他丁可以從多個(gè)方面減輕體外循環(huán)中各種因素對(duì)肺的損害，包括減少炎癥細(xì)胞的遷移與聚集；抑制TNF-合成，從而減少由內(nèi)毒素刺激巨噬細(xì)胞釋放的TNF-a；抑制中性粒細(xì)胞趨化和血小板聚集、穩(wěn)定溶酶體膜的作用；上調(diào)抗炎因子IL-10，起免疫調(diào)理的作用以及清除氧自由基等因素，從而有效地保護(hù)肺功能。2004年湖南湘雅醫(yī)院、上海新華醫(yī)院的基礎(chǔ)研究表明，UTI對(duì)ALIARDS均有良好的治療作用。目前文獻(xiàn)報(bào)道7烏司他丁和地塞米松對(duì)急性肺損傷具有相近療效，可替代地塞米松用于急性肺損傷的治療，從而避免激素治療帶來(lái)的不良反應(yīng)。3、治療全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)烏司他丁除對(duì)多種蛋白酶、糖和脂水解酶有抑制作用外，還能穩(wěn)定溶酶體膜，防止溶酶體內(nèi)的水解酶外溢，并能抑制心肌抑制因子的產(chǎn)生，改善休克時(shí)的循環(huán)狀態(tài)8，故烏司他丁具有抑制炎癥介質(zhì)的釋放等功能，從多個(gè)環(huán)節(jié)抑制細(xì)胞的損傷，保護(hù)臟器。臨床已證實(shí)，烏司他丁對(duì)各種休克、大手術(shù)后的肝腎心肺等器官功能有保護(hù)作用9。有研究表明10UTI能有效調(diào)控SIRS患者血漿CRP、TNF-a、IL-6和IL -10水平，通過(guò)上調(diào)抗炎因子和下調(diào)促炎因子，從而在調(diào)控機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)程中較早地阻斷SIRS向MODS的發(fā)展。參考文獻(xiàn)：1Matsumi M，Mizobuchi S，Kaku R et a1 Changes of urinary tripsin inhibitor in blood and urine，as well as serum cytokines in living related liver transp1antationJ Masui，2003，52(3)：251-2562上海烏司他丁臨床試驗(yàn)協(xié)作組 國(guó)產(chǎn)烏司他丁治療急性胰腺炎的多種臨床研究J 中華消化雜志，2001，21：2933平珣 烏司他丁和加貝酯治療急性輕癥胰腺炎療效比較J 山東醫(yī)藥，2006，4（46）：314李鵬，包海軍 烏司他丁治療急性胰腺炎臨床觀察J 中國(guó)醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2006，4（16）：441-4425 黃文峰，歐陽(yáng)錦盛 烏司他丁治療急性胰腺炎的有效性觀察J 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，6（25）：839-8406 Abe H，Kumagai K，Matsuda T et a1 Effect of ulinastatin on the free radical during cardio-pulmonary bypassJ Masui 1995，44(7)：1005-10097陳雪峰，李小民 烏司他丁和地塞米松對(duì)急性肺損傷治療作用的比較J 世界危重病醫(yī)學(xué)雜志，2006，2（3）：1182-11838蔡軍，李定剛 烏司他丁的藥理學(xué)研究與臨床應(yīng)用J 中華臨床醫(yī)藥雜志，2003，12(4)：10