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LUTS診療模式,概念篇,下尿路癥狀(LUTS)概念的產(chǎn)生,1. 2010 NICE guidance: The management of lower urinary tract symptoms in men. 2. Abrams P. BMJ.1994 Apr 9;308(6934):929-30. 3. Update on AUA BPH guidelines. McVary KT et al. J Urol. 2011. 4. Abrams P, et al. Neurourol Urodyn. 2002;21(2):167-78.,曾經(jīng)用于描述男性下尿路癥狀的名稱很多,“Prostatism” (前列腺癥候群)1-3,“Symptoms of BPH”1,2,“Clinical BPH1-3”,2002年,國(guó)際控尿協(xié)會(huì)(ICS)重新規(guī)范定義LUTS4,BPH2,3(良性前列腺增生),LUTS (下尿路癥狀),BOO(膀胱出口梗阻)3,Prostate Enlargement(前列腺肥大)3,幾乎沒(méi)有證據(jù)證實(shí)患者癥狀的出現(xiàn)是由于前列腺的原因?qū)е碌? 女性也會(huì)常出現(xiàn)這類(lèi)癥狀2,15年前,為了避免傳統(tǒng)的觀點(diǎn),誤認(rèn)為男性尿路癥狀往往是由前列腺的原因?qū)е碌?,提出了下尿路癥狀(LUTS)的概括性術(shù)語(yǔ)1,LUTS包括哪些癥狀?,尿流變細(xì) 尿流分叉 尿流間斷 尿躊躇 排尿費(fèi)力 尿滴瀝,1. Abrams P, et al. Urology. 2003 Jan;61(1):37-49. 2. Sexton CC, et al. BJU Int.2009 Apr;103 Suppl 3:12-23. 3. 2011年版良性前列腺增生診斷治療指南,大約 2/3的男性LUTS患者會(huì)有1組以上癥候群的多個(gè)癥狀2,尿急 尿頻 夜尿 尿失禁,排尿后滴瀝 尿不盡,良性前列腺增生(BPH)是引起中老年男性排尿障礙原因中最為常見(jiàn)的一種良性疾病3,病因篇,下尿路癥狀(LUTS)可由多種原因?qū)е?M. Oelke,et al. 2012 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).,越來(lái)越多的患者受到LUTS癥狀的困擾,Irwin DE, et al. BJU Int. 2011 Oct;108(7):1132-8.,采用EPIC研究*數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估的結(jié)果顯示:男性LUTS患者的患病率逐年增加,*EPIC研究:一項(xiàng)在加拿大、德國(guó)、意大利、瑞典和英國(guó)進(jìn)行的大型、以人群為基礎(chǔ)、橫斷面電話調(diào)查研究,旨在19165名男性和女性中評(píng)估LUTS、OAB、UI和LUTS/BOO的患病率,我國(guó)LUTS患病率隨年齡增加而明顯升高,冷靜,等.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2008;28(7):791-792,老年男性中、重度LUTS患病率(%),1998年7月2003年7月,上海市區(qū)40歲的男性中、重度LUTS患病率隨著年齡的增加而不斷升高,年齡(歲),QOL篇,LUTS嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,1. Emberton M et al. Int J Clin Pract 2008;62:18-26. 2. Rosen RC et al. Urology 2009;73:562-6. 3. van Exel NJA et al. Eur Urol 2006;49:92-102. 4. Sells H et al. BJU Int 2000;85:440-5. 5. Coyne KS et al. BJU Int 2009;103(Suppl 3):4-11,LUTS對(duì)生活質(zhì)量的影響較其他常見(jiàn)慢性疾病更嚴(yán)重,在年齡55-64歲的男性中比較重度LUTS患者(IPSS評(píng)分:20-35)與慢性疾病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響,生理功能,生理職能,肌體疼痛,總體健康,活力,社會(huì)功能,精神健康,情感職能,N=8406,管控篇,強(qiáng)化男性LUTS癥狀管理,所有男性LUTS均與前列腺病因相關(guān),LUTS是進(jìn)展性的 & 非器官特異性,Past,Future,Present,?,Chapple CR, et al. Eur Urol 2008;54:563-9.,男性LUTS患者管理理念的革新: 從關(guān)注前列腺到癥狀管理,LUTS的管理轉(zhuǎn)變,轉(zhuǎn)變?yōu)?以 “疾病特異性”為中心,以強(qiáng)化“癥狀控制”為核心,Oelke M, et al. 2012 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).,BPH僅是LUTS原因中的一個(gè),而LUTS由多種原因引起,EAU-LUTS治療新趨勢(shì):強(qiáng)化癥狀控制,1.J. de la Rosette, et al. 2006 EAU Guidelines on Benign Prostatic Hyperplasia. 2.Oelke M,et al. 2011 EAU Guidelines on Conservative Treatment of Non-neurogenic Male LUTS. 3.M. Oelke, et al. 2012 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).,2006年1,2011年2,2012年3,疾病特異性指南 (disease-specific guidelines),癥狀為導(dǎo)向指南 (symptom-oriented guidelines),強(qiáng)化癥狀控制 (symptom-controlled guidelines),治療觀念轉(zhuǎn)變:從BPH治療到癥狀(LUTS)治療,2011年版良性前列腺增生診斷治療指南.,緩解癥狀成為L(zhǎng)UTS的首要治療目標(biāo),首要治療目標(biāo):緩解癥狀 總體目標(biāo):在減少藥物治療副作用的同時(shí)保持患者較高的生活質(zhì)量,安全篇,BPH患者常見(jiàn)合并癥情況,約80%的患者最少伴有一種合并癥。最常見(jiàn)的合并癥為: 心血管疾?。?2.7%,主要為高血壓)、性功能障礙(42.1%)和內(nèi)分泌疾?。?5%),ALLHAT,心血管事件的風(fēng)險(xiǎn),ALLHAT(抗高血壓和降脂治療預(yù)防心臟病發(fā)作試驗(yàn)), 是在美國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性,隨機(jī),雙盲,活性藥物平行對(duì)照試驗(yàn),始于1994年的ALLHAT試驗(yàn)的結(jié)果于2002年12月發(fā)表(JAMA 2002 288 298197)后,引起了極大的關(guān)注,后續(xù)研究直到現(xiàn)在。當(dāng)初研究共入選了42448名高危高血壓患者,比較了ACEI、鈣拮抗劑、受體阻滯劑與利尿劑對(duì)終點(diǎn)事件的影響。ALLHAT試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是冠心病死亡或非致死性心肌梗死,次要終點(diǎn)是總死亡率、卒中、冠心病聯(lián)合終點(diǎn)和心血管疾病聯(lián)合終點(diǎn) 多沙唑嗪作為受體拮抗劑的代表藥物用于抗高血壓治療 多沙唑嗪由于在研究過(guò)程中與利尿劑對(duì)比發(fā)現(xiàn)心血管事件包括中風(fēng),心衰等發(fā)生率風(fēng)險(xiǎn)增高而被迫中止并退出該研究 盡管,多沙唑嗪藥物說(shuō)明書(shū)載明有抗高血壓的適應(yīng)癥,但是最新版的抗高血壓藥物治療指南已將受體拮抗劑排除在一線藥物選擇之外 據(jù)此,AUA指南已明確提出BPH合并高血壓患者應(yīng)分別治療,不應(yīng)選擇多沙唑嗪一藥兩用,FDA警告,2019/7/2,LUTS藥物治療的療效與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,22,FDA: 5-還原酶抑制劑可能會(huì) 增加高惡性度前列腺癌風(fēng)險(xiǎn),美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 最近發(fā)布的一項(xiàng)安全性警告指出:5-還原酶抑制劑可能會(huì)增加高級(jí)別 (high-grade) 前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。這類(lèi)藥物包括非那雄胺 (Finasteride) 和度他雄胺 (Dutasteride),常用于治療良性前列腺增生和男性型脫發(fā)。臨床醫(yī)師應(yīng)警惕這一風(fēng)險(xiǎn),并且在使用5-還原酶抑制劑時(shí)謹(jǐn)慎評(píng)估其利益和潛在風(fēng)險(xiǎn)。 這一警告的提出是基于FDA對(duì)兩項(xiàng)大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(PCPT和REDUCE試驗(yàn))進(jìn)行的評(píng)估。納入18882例55歲以上男性的PCPT研究中,比較了每天服用非那雄胺5 mg與安慰劑相比對(duì)前列腺癌的預(yù)防作用,持續(xù)7年。結(jié)果顯示盡管非那雄胺可降低前列腺癌總體風(fēng)險(xiǎn),但是卻會(huì)增加患上高級(jí)別前列腺癌 (Gleason評(píng)分在810之間) 的機(jī)率(非那雄胺與安慰劑組分別為1.8和1.1)。共納入8231例患者的REDUCE試驗(yàn)結(jié)果顯示,每天服用度他雄胺0.5 mg,持續(xù)4年,同樣增加患上高級(jí)別前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)(度他雄胺與安慰劑組分別為1和0.5)。 FDA建議醫(yī)生在給病人開(kāi)這些藥物之前,需要先排除是否有前列腺癌。另外,由于這些藥物會(huì)降低前列腺特異性抗原 (PSA) 的水平,因此,在病人服藥期間,如果PSA的水平升高,即使還在正常范圍內(nèi),也可能提示有前列腺癌。 /Drugs/DrugSafety/ucm258314.htm#data,LUST/BPH患者最常見(jiàn)的合并癥為心血管疾?。ㄓ绕涫歉哐獕海委煏r(shí)應(yīng)考慮到其合并癥用藥,避免出現(xiàn)低血壓等情況 多數(shù)患者對(duì)于保持性功能非常重視,因此治療時(shí)應(yīng)根據(jù)患者情況調(diào)整策略 坦索羅辛對(duì)血壓和性功能均沒(méi)有影響,無(wú)需做出治療調(diào)整,藥物技術(shù),哈樂(lè)與仿制品的比較,哈樂(lè):獨(dú)特的微粒緩釋技術(shù),緩釋技術(shù)在于每一個(gè)小微粒,技術(shù)和膠囊無(wú)關(guān),膠囊打開(kāi)不影響療效,但是要避免嚼碎微粒。,藥物治療篇,根據(jù)男性LUTS癥狀制定有針對(duì)性的治療策略,男性 LUTS,排尿期癥狀為主,排尿期癥狀+儲(chǔ)尿期癥狀,1-AR 阻滯劑,1-AR 阻滯劑+M受體拮抗劑,儲(chǔ)尿期癥狀為主,1-AR 阻滯劑,M受體拮抗劑,1.M. Oelke,et al. 2012 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO). 2. 2011年版膀胱過(guò)度活動(dòng)癥臨床診治指南.,4-6周后儲(chǔ)尿期LUTS仍持續(xù)存在,BPH藥物治療策略的選擇,安斯泰來(lái)泌尿 引領(lǐng)LUTS優(yōu)化治療方案,哈樂(lè)最高選擇作用于1A/D受體,快速持久改善下尿路癥狀 快速起效,4天顯著改善癥狀 強(qiáng)效控制,顯著降低IPSS評(píng)分達(dá)41.9% 持久改善,長(zhǎng)期使用顯著提高患者生活質(zhì)量 安心無(wú)憂,適用人群更廣 全球銷(xiāo)量第一的LUTS/BPH治療藥物,衛(wèi)喜康引領(lǐng)OAB治療的優(yōu)化解決方案 高選膀胱的M3受體拮抗劑,全面提升治療質(zhì)量 獨(dú)特的劑量柔韌性 ,臨床掌控自如 權(quán)威指南推薦的OAB治療一線用藥,哈樂(lè)+衛(wèi)喜康聯(lián)合治療 進(jìn)一步顯著改善患者癥狀1,2 安全性良好,對(duì)PVR、Qmax無(wú)顯著影響2,3,Kaplan SA, et al. J Urol. 2009 Dec;182(6):2825-30. SolifenacSuccinate Seventh Periodical Report on the Safety, September, 2010. 蔣晨,等.中華泌尿外科雜志 .2011,32(9):639-642,哈樂(lè) 快速持久改善下尿路癥狀,快速起效 強(qiáng)效控制 持久改善 安心無(wú)憂,哈樂(lè)臨床使用廣泛,Kaneko T, et al. Int J Urol. 2010 May;17(5):462-5. Epub 2010 Feb 25. Chen Y, et al. World J Urol. 2011 Jun;29(3):381-5. Epub 2010 Mar 25. 楊竹, 等.臨床泌尿外科雜志 . 2002, 17(3). Abrams P, et al. J Urol. 2003 Oct;170(4 Pt 1):1242-51. 范治璐, 等.臨床泌尿外科雜志 . 2009, 24(12),哈樂(lè)(坦索羅辛)是最常用的受體阻滯劑,Take home messages,ONE,LUTS/BPH為慢性,緩慢進(jìn)展性疾病 癥狀困擾患者,影響其生活質(zhì)量 所有藥物均無(wú)法根治,應(yīng)長(zhǎng)期使用 常用藥物的療效類(lèi)似,而
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