工業(yè)藥劑學(xué)資料

工業(yè)藥劑學(xué)1、藥劑學(xué)研究的對(duì)象是藥物制劑 ，研究的內(nèi)容包括基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、合理應(yīng)用2、劑型是指藥物的應(yīng)用形式輸液：大體積注射液常稱為輸液，是用于調(diào)整體內(nèi)水，電解質(zhì)，糖或蛋白質(zhì)代謝及擴(kuò)充血容量的一類靜脈或皮下滴注的100ml以上的大型注射液溶出度：是指藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。軟膏劑;是指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑輔料：生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦型劑與附加劑稱為輔料。助溶劑：溶劑中的添加物，可以增大溶劑對(duì)溶質(zhì)的溶解度，又不與溶質(zhì)反應(yīng)生成新的化合物。制藥用水片劑：是藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀固體制劑轉(zhuǎn)相(變型) ：O/W型變成W/O型乳劑或相反的變化稱為轉(zhuǎn)相。 氣霧劑：系指將藥物與適宜的拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中制成的制劑（澄明液體、混懸液或乳濁液）。73、制劑是指藥物應(yīng)用形式的具體品種4、工業(yè)藥劑學(xué)是研究藥物制劑在工業(yè)生產(chǎn)中的基本理論、技術(shù)工藝、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理的科學(xué)5、藥劑按給藥途徑可分為經(jīng)胃腸道給藥途徑劑型和非經(jīng)胃腸道給藥途徑劑型6、藥劑按形態(tài)可分為液體劑型、固體劑型、半固體劑型、氣體劑型7、生物藥劑學(xué)是研究藥在生物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、與代謝過(guò)程，闡明藥物的劑型因素、用藥對(duì)象的生理因素與藥效之間的關(guān)系8、吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入人體循環(huán)的過(guò)程9、藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理包括被動(dòng)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、促進(jìn)擴(kuò)散、胞飲作用，其中大部分藥物通過(guò)細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理為被動(dòng)擴(kuò)散4、藥物吸收的主要部位是在小腸5、首過(guò)效應(yīng)是指有些藥物尚未吸收就在胃腸道內(nèi)被代謝、結(jié)合或水解，從而使藥物被降解或失活的現(xiàn)象6、對(duì)被動(dòng)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制來(lái)說(shuō)，胃排空的速率越快，則藥物吸收速度越快7、人體內(nèi)的循環(huán)途徑有兩條，分別是血液循環(huán)途徑和淋巴循環(huán)途徑，其中淋巴循環(huán)途徑無(wú)首過(guò)效應(yīng)。8、脂溶性大、未解離的分子型藥物易被細(xì)胞膜吸收。9、藥物的分布是指藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器組織的過(guò)程。10、藥物代謝反應(yīng)的兩個(gè)階段分別是引入官能團(tuán)的反應(yīng)和結(jié)合反應(yīng)，其目的在于增加藥物代謝過(guò)程中的水溶性。藥物代謝的主要部位是在肝臟。11、藥物排泄的主要部位是在腎臟，排泄時(shí)藥物可以原型藥或藥物的代謝物被排除體外。12、片劑的常用輔料; 稀釋劑和吸收劑（填充劑）、濕潤(rùn)劑與黏合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、著色劑：改善外觀和便于識(shí)別，芳香劑和甜味劑改善味覺(jué)和糾正臭味。13、濕法制粒的有優(yōu)點(diǎn)：l 增加了粉末的黏合性和可壓性；l 增加藥物粉末的流動(dòng)性，減少片重差異；l 劑量小的藥物可通過(guò)濕法制粒達(dá)到含量準(zhǔn)確、分散良好和色澤均勻；l 可防止已混勻的物料在壓片過(guò)程中分層；l 減少粉塵、粘沖、粘模現(xiàn)象 濕法不宜用于熱敏性、濕敏性、極易溶性等物料濕法制粒關(guān)鍵步驟：制軟材、制濕顆粒、干燥、整粒14、片劑制備的兩個(gè)重要前提條件：可壓性和流動(dòng)性15、 片重的兩種計(jì)算方法A、根據(jù)主藥的含量計(jì)算（沒(méi)有考慮原料的損耗）：B、根據(jù)顆粒重量計(jì)算（考慮到原料的損耗、成分復(fù)雜、沒(méi)有含量測(cè)定的中藥片劑方法）： 16、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及解決辦法;1）裂片l 指片劑發(fā)生裂開(kāi)的現(xiàn)象。l 原因：壓力分布不均勻，藥片中彈性復(fù)原率不同l 解決辦法：使用彈性小、塑性大的輔料，延長(zhǎng)加壓時(shí)間，增加施壓次數(shù)（2）松片l 指片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象。l 解決辦法：使用黏性大的輔料或增大濕潤(rùn)劑的用量3）粘沖l 指片劑的表面被沖頭粘去一部分，造成片面粗糙不平或有凹痕或缺痕的現(xiàn)象。l 原因：顆粒不夠干燥、吸濕性強(qiáng)、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足、沖頭表面粗糙。（4）片重差異超限l 指片劑的質(zhì)量超出藥典規(guī)定的差異允許范圍。l 原因及解決辦法 顆粒的流動(dòng)性不好,重新制粒或加入助流劑； 顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或大小相差懸殊，重新制粒； 加料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少，始終保持1/3量以上的顆粒； 沖頭和膜孔吻合性不好，更換沖頭和模圈；（5）崩解遲緩l 指片劑的崩解時(shí)間超出藥典規(guī)定的時(shí)間限度。l 影響崩解的8個(gè)因素： 原輔料的可壓性：可壓性強(qiáng)，片劑的孔隙率及孔隙徑較??； 顆粒的硬度：硬度較小，易受壓破碎，片劑的孔隙率及孔隙徑較??； 壓片力：一般情況下，壓力較大，片劑的孔隙率及孔隙徑較小，崩解慢； 表面活性劑：加入表面活性劑可減小接觸角，過(guò)多會(huì)減小表面張力；易被水濕潤(rùn)的藥物，不能加表面活性劑； 潤(rùn)滑劑：多具有疏水性，過(guò)多易使 增大； 黏合劑：動(dòng)物膠樹(shù)膠糖漿淀粉漿； 崩解劑：種類（低取代羥丙基纖維素和羧甲基淀粉鈉）與加入方法的影響； 片劑儲(chǔ)存條件：與片劑儲(chǔ)存的濕度有關(guān)；（6）溶出超限l 指片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物。l 改善難溶性藥物溶出速度的方法 藥物微粉化 制備研磨混合物（研磨氫化可的松與20倍的乳糖混合） 制成固體分散物：使藥物以分子或離子形式分散在可溶性的高分子載體中7）片劑含量不均勻l 所有造成片重差異過(guò)大的因素，都會(huì)造成含量不均l 造成小劑量藥物片劑含量不均勻的兩個(gè)主要因素： 混合不均勻：主藥量與輔料量相差懸殊、主藥粒子與輔料粒子大小相差懸殊、粒子形態(tài)復(fù)雜或表面粗糙、不同大小顆粒中孔隙率的差異； 可溶性成分在顆粒之間的遷移：采用箱式干燥器會(huì)發(fā)生該現(xiàn)象，改換流化床干燥器可避免；17、顆粒劑(granules):系指以藥物提取與適宜的輔料或與藥材細(xì)粉制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。特點(diǎn)(同散劑比較); 1、飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較??； 2、服用方便，根據(jù)需要可制成色、香、味俱全的顆粒劑； 3、必要時(shí)可對(duì)顆粒包衣，使顆粒具有防潮性、緩釋性或腸溶性等； 4、注意顆粒的混合物，可能因顆粒大小或顆粒密度差異較大產(chǎn)生離析現(xiàn)象，導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。18、膠囊劑(capsules)：系指藥物或藥物與輔料裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。 膠囊劑具有下列特點(diǎn)(1)可掩蓋藥物不適的苦味及臭味，使其整潔、美觀、容易吞服，提高藥物穩(wěn)定性。(2)起效快，藥物的生物利用度高。膠囊劑與片劑、散劑不同，制備時(shí)可不加粘合劑和壓力，所以在胃腸道中崩解快，呈效較丸、片劑快，吸收好。(3)能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足(4)可延緩或定位釋放藥物.19、液體藥物制劑的特點(diǎn)A、優(yōu)點(diǎn) 1、藥物的分散度大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效。 2、便于分取劑量，服用方便；給藥途徑廣泛，可用于內(nèi)服，也可用于皮膚、粘膜和腔腸道給藥； 3、引濕性藥物或?qū)ξ赣写碳ば运幬镏瞥扇芤狠^為適宜。 4、某些藥物制成液體更能含理地發(fā)揮作用。 B、 缺點(diǎn) 穩(wěn)定性差、易發(fā)霉、包裝要求較為嚴(yán)格、不易攜帶和運(yùn)輸、非水溶劑均有藥理作用、成本高、易產(chǎn)生配伍變化等。20、液體制劑常用溶劑優(yōu)良的溶劑應(yīng)具備以下條件： 1、穩(wěn)定性：本身穩(wěn)定，化學(xué)活性小，不妨礙主藥作用與含量測(cè)定。 2、安全性：對(duì)機(jī)體無(wú)害，毒性小，無(wú)刺激性，無(wú)臭味，適口。 3、價(jià)廉易得，且具有防腐性。 1、 極性溶劑 （1）水(water) n 最為常用，人體最耐受的溶劑。n 可成為潛溶劑，提高難溶性藥物的溶解度。n 液體制劑所用水為純化水，不含任何附加劑，一般臨用前制備。（2）甘油(Glycerin) n 粘稠、味甜、毒性小。 n 能與水、乙醇、丙二醇而不與氯仿、乙醚及脂肪油混溶。 酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。 n 外用：多用、化學(xué)活性較小，30%有防腐性、90%對(duì)皮膚有脫水作用和刺激性。 n 內(nèi)服：含量在12%以上時(shí)，有甜味，能防鞣質(zhì)析出。 （3）二甲基亞砜(dimethyl sulfoxide, DMSO) 有良好的防凍作用，有較強(qiáng)的吸濕性。 是萬(wàn)能溶劑，能與水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大量的藥物。 較好的皮膚滲透促進(jìn)劑，并有輕度刺激。略有消氣與治風(fēng)濕病的作用，孕婦禁用。 2、半極性溶劑（1）乙醇(alcohol) 能與水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的在效成分，如生物堿及其鹽類、甙類、揮發(fā)油、樹(shù)脂、鞣質(zhì)、有機(jī)酸和色素等。 20%有防腐性，40%能延緩某些藥物的水解，50%外用具有一定刺激性。 有一定的生理作用（沉淀），易揮發(fā)、易燃燒。 （2）丙二醇(Propylene glycol) 粘度較小，介于水和甘油之間。 能與水、乙醇、甘油或三氯甲烷混溶，而不與脂肪相混溶。 刺激性，毒性均較小，能溶解多種藥物（磺胺類、VA、氯霉素），可作內(nèi)服及肌肉注射劑溶劑。對(duì)皮膚和黏膜吸收具有促進(jìn)作用，與某些氧化劑有配伍禁忌，價(jià)格較貴。3、聚乙二醇(Polyethylene glycol, PEG） 分子量1000為半固體或固體。 液體制劑常用PEG300600，為無(wú)色澄明液體。 能與水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解許多水溶性無(wú)機(jī)鹽和水不溶性的有機(jī)藥物，對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。 在洗劑中，能增加皮膚的柔韌性，具有一定的保濕性。 3、 非極性溶劑（1）脂肪油(Fatty oils) 品種：花生油、豆油、麻油、棉子油等。 能溶解激素、生物堿，揮發(fā)油，及許多芳香族化合物，易受堿性藥物影響發(fā)生皂化反應(yīng)，本身易氧化。 內(nèi)服與外用。 （2）液體石蠟(Liquid paraffin) 有輕質(zhì)和重質(zhì)之分。 前者多用于外用液體藥劑，亦可用于口服制劑；后者多用于膏劑、糊劑。3、肉豆蔻異丙酯(isopropyl myristate) 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐氧化，不易酸敗。 不溶于水、甘油、丙二醇，但溶于乙醇、丙酮、礦物油等，能溶解甾體和揮發(fā)油。 無(wú)刺激性、過(guò)敏性，可透過(guò)皮膚吸收，并能促進(jìn)經(jīng)皮吸收。 21、增加藥物溶解度的方法：制成鹽類；引入親水基團(tuán)；更換溶媒或選用復(fù)合溶媒；加入助溶劑；添加增溶劑。22、轉(zhuǎn)相(變型) ：O/W型變成W/O型乳劑或相反的變化稱為轉(zhuǎn)相。 23、影響乳劑類型的因素;乳化劑、相體積分?jǐn)?shù)、制備方法24、注射劑的特點(diǎn)劑量準(zhǔn)確，作用快。 適用于病情嚴(yán)重或不能口服用藥的病人。 適用于不宜口服的藥物。 發(fā)揮局部定位和靶向作用，可產(chǎn)生長(zhǎng)效作用。 注射給藥不方便，且產(chǎn)生疼痛。 制劑要求嚴(yán)格，生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，費(fèi)用高，需要有特殊的給藥器械(注射器等)，嚴(yán)格無(wú)菌以及不同的注射技術(shù)。25、注射用水一般制備工藝流程 （原水）自來(lái)水石英砂過(guò)濾活性炭過(guò)濾微過(guò)濾器（5m）一級(jí)反滲透裝置混合床二級(jí)反滲透裝置紫外線滅菌器精密濾過(guò)器（0.2m） 純化水26、注射劑給藥途徑：1、皮下注射(subcutaneous rout，SC)2、皮內(nèi)注射(intradermal rout，ID) 3、肌肉注射(intramuscular route，IM)4、靜脈注射(intravenous route，IV)5、脊椎腔注射(vertebra caval route) 6、動(dòng)脈內(nèi)注射(intra-arterial route)7、其他：此外還有心內(nèi)注射、穴位注射、鞘內(nèi)注射、滑膜腔內(nèi)注射和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射(封閉針)。 27、小體積注射劑處方舉例：u Vc注射液 處方：維生素C(主藥) 104g EDTA-2Na(絡(luò)合劑) 0.05g 碳酸氫鈉(pH調(diào)節(jié)劑) 49.0g 亞硫酸鈉(抗氧劑) 2.0g 注射用水 加至 1000ml 制備：80注射用水通二氧化碳飽和維生素C 分次緩慢加入碳酸氫鈉 EDTA-2Na、亞硫酸鈉溶液調(diào)節(jié) pH6.0-6.2 二氧化碳飽和注射用水至全量過(guò)濾通二氧化碳或氮?dú)夤喾?100, 15min流通蒸氣滅菌。28、等滲溶液、等張溶液的概念：（1）滲透壓 滲透壓是指兩種不同濃度溶液被半透膜隔開(kāi)，促使溶劑從低濃度溶液向高濃度溶液轉(zhuǎn)移的力。 輸液滲透壓過(guò)高或過(guò)低，都會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生不利的生物學(xué)影響，影響藥物吸收。例如：0.9%的氯化鈉溶液和血漿的滲透壓相同，為等滲溶液；若低于0.9%，則為低滲溶液，會(huì)造成紅細(xì)胞溶脹破裂形成溶血；若高于0.9%，則為高滲溶液，會(huì)造成紅細(xì)胞脫水，形態(tài)發(fā)生改變，引起血栓。（2）等滲溶液 指滲透壓與血漿相等的溶液。滲透壓調(diào)節(jié)劑常用氯化鈉或葡萄糖。（3）氯化鈉等滲當(dāng)量 指與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量。（4）等張溶液 指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液。29輸液不同的給藥途徑要求不同：n 肌內(nèi)注射：可耐受0.45%-2.7%的氯化鈉溶液（相當(dāng)于0.53個(gè)等滲度）；n 靜脈注射：可耐受高滲溶液，但需緩慢注射，由血液自動(dòng)調(diào)節(jié)滲透壓； 椎管注射：必須為等滲注射液；30、滴眼劑處方分析與制備氯霉素滴眼劑 處方：氯霉素(主藥) 0.25g 氯化鈉(滲透壓調(diào)節(jié)劑) 0.9g 尼泊金甲酯(抑菌劑) 0.023g 尼泊金丙酯(抑菌劑) 0.011g 蒸餾水 加至100ml 制備：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯沸蒸餾水60，加入氯霉素、氯化鈉過(guò)濾加蒸餾水至全量，灌裝 100, 30min流動(dòng)蒸氣滅菌。31、軟膏劑的基質(zhì)（bases）與附加劑常用的軟膏基質(zhì)： 油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)（W/O，O/W）。 （一）油脂性基質(zhì); 包括：動(dòng)植物油脂（麻油)、烴類（凡士林）、類脂類（羊毛脂）及硅酮類（二甲硅油）。優(yōu)點(diǎn)： 潤(rùn)滑，無(wú)刺激性；涂于皮膚能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對(duì)表皮增厚、角化、皸裂、有軟化保護(hù)作用； 能與較多藥物配伍，不易長(zhǎng)菌。缺點(diǎn)：油膩性大，不易洗除；吸水性差，與分泌物不易混合，不適用于有多量滲出液的皮損；藥物釋放性差；往往影響皮膚的正常生理。用途：對(duì)水不穩(wěn)定藥物的基質(zhì)、常作乳膏劑的油相（二）水溶性基質(zhì)：由天然或合成的水溶性高分子材料溶解于水中而制成的半固體軟膏基質(zhì)。1、用于濕潤(rùn)的或糜爛的創(chuàng)面，腔道黏膜或防油保護(hù)性軟膏。2、主要為聚乙二醇（PEG）:平均相對(duì)分子質(zhì)量不同所表現(xiàn)的性狀不同。3、固體PEG與液體PEG適當(dāng)比例混合得到稠度適宜的半固體軟膏基質(zhì)。（三）乳膏基質(zhì)：由水相、油相和乳化劑組成。n 特點(diǎn)：對(duì)皮膚的正常功能影響較小，釋藥和吸收速度較快。n 有水包油型