B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答.ppt

B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答（humoral immune response） 抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)抗原特異性B細(xì)胞活化、增殖，并最終分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，存在于體液中，發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用 B細(xì)胞可識(shí)別TD抗原和TI抗原,B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 B細(xì)胞活化需要的信號(hào) B細(xì)胞的增殖和終末分化 B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟 體液免疫應(yīng)答的效應(yīng),B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答,體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,第一節(jié) B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答,一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào) 三、B細(xì)胞的增殖和終末分化 四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟,一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別,B細(xì)胞經(jīng)由BCR識(shí)別抗原,BCR識(shí)別抗原的特點(diǎn),蛋白質(zhì)抗原、多肽、核酸、多糖類(lèi)、脂類(lèi)和小分子化合物 完整抗原的天然構(gòu)象，抗原降解暴露的表位的空間構(gòu)象 無(wú)需經(jīng)APC加工和處理，無(wú)MHC限制性,二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào) -雙信號(hào) 第一信號(hào)：BCR識(shí)別抗原后由Ig/Ig及輔助 受體轉(zhuǎn)導(dǎo) 第二信號(hào)：由B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用產(chǎn)生,（二）、B細(xì)胞活化的第二信號(hào),多種協(xié)同刺激分子對(duì)的相互作用提供 CD40/CD40L,（三）、T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞應(yīng)答,TD抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞參與,Th與B細(xì)胞直接接觸 釋放細(xì)胞因子,（三）、T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞應(yīng)答,TD抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞免疫應(yīng)答必須有Th細(xì)胞參與,B細(xì)胞作為APC活化T細(xì)胞 活化的T細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，并分泌細(xì)胞因子協(xié)助B細(xì)胞的進(jìn)一步分化,三、B細(xì)胞的增殖和終末分化,mIg類(lèi)別的改變 Th細(xì)胞的輔助,四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟,Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心,1 w 6-8h 暗區(qū) 明區(qū),B細(xì)胞在生發(fā)中心發(fā)生的事件,體細(xì)胞高頻突變 抗體親和力成熟 Ig的類(lèi)別轉(zhuǎn)換 漿細(xì)胞的形成 記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生,1、體細(xì)胞高頻突變（somatic hypermutation） -生發(fā)中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈V基因發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變，在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生，構(gòu)成BCR和抗體的多樣性。 2、Ig親和力成熟（affinity maturation） -表達(dá)高親和力受體的B細(xì)胞能夠有效地結(jié)合抗原，并在抗原特異的Th細(xì)胞輔助下增殖，產(chǎn)生高親 和力的抗體，此即抗體親和力成熟。 -宿主被免疫后體內(nèi)的抗原特異性抗體與抗原的親和力隨著時(shí)間的推移而逐漸增高,3、 Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換（class switching） -B細(xì)胞開(kāi)始應(yīng)答時(shí)均產(chǎn)生IgM, 但隨后可產(chǎn)生IgG、IgA或IgE。在此過(guò)程中，IgV的基因不變，僅IgC區(qū)的基因發(fā)生改變，故抗體識(shí)別抗原的特異性不改變。這種可變區(qū)相同而Ig類(lèi)別發(fā)生變化的過(guò)程稱(chēng)為Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換。,抗原誘導(dǎo)下發(fā)生；受細(xì)胞因子調(diào)節(jié),4、漿細(xì)胞的形成 -不再表達(dá)BCR和MHCII類(lèi)分子 -分泌大量抗體，不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與Th相互作用的能力 -大部分遷入骨髓，持續(xù)產(chǎn)生抗體 5、記憶B細(xì)胞（Bm）的產(chǎn)生 -部分活化B細(xì)胞不產(chǎn)生Ig而成為記憶細(xì)胞，參與再循環(huán)，再次抗原刺激后迅速應(yīng)答，產(chǎn)生大量Ig。,體液免疫應(yīng)答的效應(yīng),調(diào)理作用,激活補(bǔ)體,介導(dǎo)ADCC,中和毒素,介導(dǎo)超敏反應(yīng),B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別 B細(xì)胞活化需要的信號(hào) B細(xì)胞的增殖和終末分化 B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟 體液免疫應(yīng)答的效應(yīng),B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答,體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,潛伏期 對(duì)數(shù)期 平臺(tái)期 下降期,小 結(jié),B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答始于BCR對(duì)TD抗原的識(shí)別，所產(chǎn)生的第一信號(hào)經(jīng)由Ig/Ig向胞內(nèi)傳導(dǎo)，Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面分子的相互作用及分泌的細(xì)胞因子向B細(xì)胞提供第二活化信號(hào) B細(xì)胞離開(kāi)骨髓進(jìn)入外周淋巴器官后，在抗原刺激下，遷移進(jìn)入初始淋巴小結(jié)，進(jìn)一步形成生發(fā)中心，并在生發(fā)中心發(fā)生體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力成熟及類(lèi)別轉(zhuǎn)換，最后分化成熟為漿細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞 體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,生發(fā)中心（germinal center, GC）：,初級(jí)淋巴濾泡經(jīng)抗原刺激而形成，內(nèi)含大量增生分化的B淋巴母細(xì)胞，此外尚有10%抗原特異性T細(xì)胞和FDC，是B細(xì)胞增殖分化成熟和機(jī)體對(duì)TD-Ag應(yīng)答的重要場(chǎng)所。,/html/VOD/2010/0629/390.html,轉(zhuǎn)換區(qū),GAGCT、GGGGT,IgM,IgG3,IgM,IgE,IL-4,IFN-r,IgG,IgA,IL-5,TGF-,抗原誘導(dǎo)下發(fā)生；受細(xì)胞因子調(diào)節(jié),BCR 交聯(lián),激活酪氨酸激酶Lyn、Fyn、Blk,CD79 ITAM磷酸化,Syk被招募并活化,轉(zhuǎn)錄因子激活，使細(xì)胞增殖和分化,1. Ig/Ig把第一活化信號(hào)傳導(dǎo)入