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作用于子宮平滑肌的藥物 Drugs Affect Uterine Smooth Muscles,藥物分類,增強(qiáng)子宮平滑肌收縮，促進(jìn)子宮復(fù)原、止血、催產(chǎn)和引產(chǎn)。包括縮宮素、前列腺素和麥角生物堿類。,抑制子宮平滑肌收縮，防治早產(chǎn)和痛經(jīng)。包括腎上腺素受體激動(dòng)藥、鈣通道阻滯藥、硫酸鎂、前列腺素合成酶抑制藥和縮宮素受體拮抗藥。,子宮平滑肌抑制藥 (inhibitory drugs of uterine smooth muscles),子宮平滑肌興奮藥 (oxytocics),第一節(jié) 子宮平滑肌興奮藥,S S Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Len-Gly-NH2 1 2 3 4 5 6 7 8 9,S S Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 1 2 3 4 5 6 7 8 9,Oxytocin,Vasopressin,一、垂體后葉激素 (pituitrin),縮宮素(oxytocin；催產(chǎn)素，pitocin),【藥理作用及機(jī)制】 1. 興奮子宮 增強(qiáng)子宮收縮力，加快收縮頻率。其收縮強(qiáng) 度取決于所用劑量及子宮生理狀態(tài)。 小劑量加快宮底節(jié)律性收縮，有利胎兒娩出。大劑量引起子宮強(qiáng)直性收縮，用于產(chǎn)后止血。 雌激素提高子宮對(duì)oxytocin的敏感性；孕激素則降低此敏感性。,作用機(jī)制： (1) 與胞漿膜上縮宮素受體結(jié)合，通過其偶聯(lián)的G蛋白介導(dǎo)PLC，生成IP3，增加細(xì)胞內(nèi)鈣釋放。 (2) 通過細(xì)胞膜去極化，激活電壓敏感性鈣通道，增加胞漿中Ca2+濃度。,子宮平滑肌對(duì)oxytocin敏感性與該受體數(shù)目相平行。,2. 排乳 收縮乳腺小葉周圍肌上皮細(xì)胞，促進(jìn)排乳。 3. 舒張血管平滑肌 大劑量尤其麻醉狀態(tài)下，引起短暫而顯著的血 管平滑肌舒張，使收縮壓、舒張壓均下降。 4. 其他作用 大劑量抗利尿作用。,【臨床應(yīng)用】,1. 催產(chǎn)和引產(chǎn) 小劑量 2-5 U 用于無產(chǎn)道障礙而宮縮無力的難產(chǎn)、死胎、過期妊娠、患心臟病及肺結(jié)核需提前終止妊娠者。 用藥期間密切觀察宮縮和胎心，以調(diào)整藥量。 2. 產(chǎn)后止血 較大劑量 5-10 U 皮下或肌內(nèi)注射迅速引起子宮強(qiáng)直性收縮，壓迫子宮內(nèi)肌層血管而止血。 作用時(shí)間短，需加用麥角生物堿維持療效。,1. 大劑量使用或?qū)xytocin高度敏感的產(chǎn)婦可造成子宮強(qiáng)烈收縮、子宮破裂及廣泛性軟組織撕裂。 2. 可引起胎兒心率減慢、心律失常、窒息，甚至胎兒或產(chǎn)婦死亡。 3. 靜脈內(nèi)較長(zhǎng)時(shí)間給藥后，可導(dǎo)致水潴留、水中毒、肺水腫、驚厥、昏迷，甚至死亡。 4. 產(chǎn)道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤、三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦或有剖宮產(chǎn)史者禁用。,【不良反應(yīng)】,垂體后葉素,【藥理作用及機(jī)制】 1. 興奮子宮平滑肌、收縮血管、升高血壓、抗利尿及升高血糖。 2. 對(duì)妊娠和非妊娠子宮均有興奮作用。vasopressin收縮血管，oxytocin使子宮收縮壓迫血管，兩者共同作用達(dá)到止血效果。 3. Vasopressin能與腎臟集合管的受體相結(jié)合，增加集合管對(duì)水分的再吸收，使尿量明顯減少。,【臨床應(yīng)用】 1. 產(chǎn)后宮縮乏力性出血、功能失調(diào)性子宮出血、肺出血、食道及胃底靜脈曲張破裂出血。 2. 尿崩癥。,【不良反應(yīng)】 可出現(xiàn)面色蒼白、心悸、胸悶、惡心、腹痛及過敏反應(yīng)等。冠心病患者禁用。,二、前列腺素(prostaglandins, PGs),一類廣泛存在于體內(nèi)的含有二十個(gè)碳原子的不飽和脂肪酸，基本結(jié)構(gòu)為前列腺烷酸。,PGF2 PGE2,【藥理作用與臨床用途】 對(duì)各期妊娠子宮均有顯著興奮作用，對(duì)分娩前子宮更為敏感?？捎糜谧阍乱a(chǎn)、流產(chǎn)。,【常用藥物】 地諾前列酮(dinoprostone, 前列腺素E2, PGE2) 地諾前列素(dinoprost, 前列腺素F2, PGF2) 硫前列酮(sulprostone) 卡前列素(carboprost, 15-甲基前列腺素F2, 15-Me-PGF2),三、麥角生物堿類(ergot alkaloids),ergotamine ergometrine,【化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類】,1. 氨基酸麥角生物堿類 (amino acid ergot alkaloids) 有麥角胺(ergotamine)和麥角毒(ergotoxine)。 2. 氨基麥角生物堿類 (amine ergot alkaloids) 有麥角新堿(ergometrine)和甲基麥角新堿(methyl- ergometrine)。,Table 32-1. Effects of ergot alkaloids at several receptors.,Agonist effect is indicated by +, antagonist by , no effect by 0. The number of sign (+ or ) indicates relative affinity for the receptor. PA means partial agonist.,【藥理作用及機(jī)制】,1. 興奮子宮 小劑量增加子宮收縮頻率和增強(qiáng)收縮力，作用強(qiáng)而持久，劑量稍大即引起子宮強(qiáng)直性收縮，且對(duì)子宮體、頸的作用差異無顯著性，只適用于產(chǎn)后止血及子宮復(fù)原。 作用強(qiáng)度取決于子宮的生理狀態(tài)，妊娠子宮較未孕子宮敏感，且臨產(chǎn)前后最敏感。 以ergometrine的子宮興奮作用最快、最強(qiáng)。,2. 收縮血管 Ergotamine能直接收縮動(dòng)靜脈血管，大劑量還會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞引起血栓和肢端干性壞疽。也能收縮腦血管，減少腦動(dòng)脈搏動(dòng)幅度，減輕偏頭痛。,3. 阻斷 受體 阻斷-腎上腺素受體，使腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)。 無應(yīng)用價(jià)值。,【臨床應(yīng)用】,治療子宮出血 Ergometrine通過強(qiáng)直收縮子宮平滑肌，機(jī)械壓迫血管，治療產(chǎn)后或其它原因引起的子宮出血。與ergotamine相比，活性高，毒性小。 2. 子宮復(fù)原 促進(jìn)子宮收縮，加速子宮復(fù)原。 麥角流浸膏(extractum ergotae liquidum),3. 治療偏頭痛 Ergotamine通過收縮腦血管，減少動(dòng)脈搏動(dòng)，而減輕頭痛。與咖啡因有協(xié)同作用。 冬眠合劑 氫麥角毒(dihydroergotoxine)具有阻斷受體及抑制中樞作用，可與promethazine、pethidine組成冬眠合劑。,可引起惡心、嘔吐和血壓升高，偶見過敏反應(yīng)。嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難、血壓下降。過量可導(dǎo)致精神錯(cuò)亂、抑郁、驚厥及各種神經(jīng)綜合征。Extractum ergotae liquidum中含有ergotoxine和ergotamine，長(zhǎng)期應(yīng)用可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞。禁用于孕婦。,【不良反應(yīng)】,又稱抗分娩藥(tocolytic drugs)，可抑制子宮平滑肌收縮，使子宮收縮力減弱和收縮節(jié)律減慢，臨床主要用于防治早產(chǎn)和痛經(jīng)。,第二節(jié) 子宮平滑肌抑制藥,一、2-腎上腺素受體激動(dòng)藥,(一) 利托君 (ritodrine) 【藥理作用及機(jī)制】 選擇性激動(dòng)2-受體，減少子宮收縮頻率，減弱收縮力和縮短宮縮時(shí)間。,【臨床應(yīng)用】 主要用于防治早產(chǎn)。孕婦使用后可延緩分娩，使妊 娠時(shí)間接近正常。,【不良反應(yīng)】 靜脈給藥不良反應(yīng)較嚴(yán)重，多與-受體激動(dòng)有關(guān)，表現(xiàn)為心率加快、收縮壓升高、舒張壓下降。有些病人可出現(xiàn)血紅蛋白濃度下降、血糖升高、血鉀降低、游離脂肪酸升高。,【藥物相互作用】 與皮質(zhì)激素合用可使血糖明顯升高。 與magnesium sulfate合用可引起心律失常。,(二) 沙丁胺醇 (salbutamol),是目前