《寄生蟲的免疫學(xué)》PPT課件.ppt

第五節(jié) 寄生蟲的免疫學(xué),宿主對寄生蟲的免疫，表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)對寄生蟲的識別和試圖清除寄生蟲的反應(yīng)，和免疫的基本范疇一樣，包括非特異性免疫和特異性免疫。宿主對寄生蟲的非特異性免疫是在進(jìn)化過程中形成的，具有遺傳和種的特征。特異性免疫（獲得性免疫），是宿主的免疫系統(tǒng)對寄生蟲特異性抗原的識別，是免疫活性細(xì)胞與寄生蟲的抗原相互作用的全過程，其結(jié)果導(dǎo)致宿主產(chǎn)生體液免疫、細(xì)胞免疫、以及記憶反應(yīng)。宿主對寄生蟲的免疫常常是特異性免疫在非特異性免疫的協(xié)同下起作用。,一 、 寄生蟲免疫的特點,宿主感染寄生蟲以后，大多可以產(chǎn)生獲得性免疫。由于宿主種類、寄生蟲蟲種以及宿主與寄生蟲之間相互關(guān)系的不同，獲得性免疫可大致分為三種類型：1消除性免疫（sterilizing immunity） 這是寄生蟲感染中少見的一種免疫類型。動物感染某種寄生蟲并獲得對該寄生蟲的免疫力以后，臨床癥狀消失，蟲體完全被消除，并對再感染具有長期的特異性抵抗力。如大鼠感染路氏錐蟲(Trypanosoma lewisi)后，只出現(xiàn)短時間的蟲血癥，接著蟲體完全被消滅，出現(xiàn)持久的特異性免疫。,2非消除性免疫（non-sterilizing immunity） 這是寄生蟲感染中常見的一種免疫類型。寄生蟲感染常常引起宿主對重復(fù)感染產(chǎn)生獲得性免疫，此時宿主體內(nèi)的寄生蟲并未完全被消除，而是維持在低水平。如用藥物消除宿主體內(nèi)殘留的蟲體，免疫力隨即消失。通常稱這種免疫狀態(tài)為帶蟲免疫。例如，患雙芽巴貝斯蟲的牛痊愈以后，通常仍有少量紅細(xì)胞內(nèi)含有蟲體，此時對重復(fù)感染具有一定的免疫力。如蟲體全被消除，免疫力亦隨之消失。,3缺少有效的獲得性免疫 這一點在蠕蟲感染中比較常見，一般宿主對消化道內(nèi)的蠕蟲的免疫反應(yīng)都很有限，很難有效地消除蟲體。如，腸道內(nèi)的豬蛔蟲，大小都有，表明對再感染無免疫力。另外，一些寄生在細(xì)胞甚至免疫細(xì)胞內(nèi)的蟲體(如利什曼原蟲、弓形蟲等)也能有效地逃避宿主的免疫消除。,二、寄生蟲免疫逃避機(jī)制,寄生蟲在生物長期進(jìn)化過程中已完成了對宿主及環(huán)境變化的適應(yīng)過程，獲得了某種(某些)自我保護(hù)的獨特功能。這種獨特功能就表現(xiàn)在寄生蟲能夠在可致命的免疫攻擊的環(huán)境中生存下來。這就是所謂的寄生蟲免疫逃避。寄生蟲可以侵入免疫功能正常的宿主體內(nèi)，并能逃避宿主的免疫效應(yīng)，而在宿主體發(fā)育、繁殖和生存，這種現(xiàn)象稱為免疫逃避。 已經(jīng)確認(rèn)的逃避機(jī)理包括：,(一)解剖或組織位置的隔離 有些寄生蟲在長期衍化過程中形成了自己獨特的親組織或細(xì)胞性，利用宿主的某些部位保護(hù)自己。如 1、免疫局限位點寄生蟲 胎兒、眼組織、小腦組織、睪丸、胸腺等通過其特殊的生理結(jié)構(gòu)與免疫系統(tǒng)相對隔離，不存在免疫反應(yīng)，被稱為免疫局限位點。寄生在這些部位的寄生蟲通常不受免疫作用。例如：寄生在小白鼠腦部的弓首蛔蟲的幼蟲；寄生在人眼中的絲蟲；寄生在胎兒中的弓形蟲等。 2、細(xì)胞內(nèi)寄生蟲 3、被宿主包囊膜包裹的寄生蟲 4、自然體腔內(nèi)的寄生蟲,(二)蟲體抗原性的改變 1寄生蟲抗原的階段性變化：寄生蟲的不同發(fā)育階段，有不同的特異性抗原。 2抗原變異：特定發(fā)育階段的寄生蟲，改變其表面抗原的能力。（與變異基因和蟲株之間的雜交或融合有關(guān)） 3抗原摹擬和偽裝：如分體吸蟲可吸收許多宿主抗原，所以宿主免疫系統(tǒng)不能把蟲體作為侵入者識別出來。如小鼠血吸蟲植入猴子體內(nèi)。 4表面抗原的脫落與更新：蠕蟲蟲體表膜不斷脫落與更新，結(jié)果與表膜結(jié)合的抗體隨之脫落。,(三)降低宿主的免疫反應(yīng) 1抑制溶酶體融合與抗溶酶體酶 弓形蟲、利什曼原蟲能夠抑制吞噬體與溶酶體的融合，避免溶酶體中水解酶的作用，而在吞噬細(xì)胞內(nèi)存活。 2免疫抑制 是寄生蟲釋放的某些因子直接抑制了宿主的免疫應(yīng)答。如錐蟲感染刺激宿主產(chǎn)生大量抑制性T淋巴細(xì)胞，從而抑制免疫活性細(xì)胞的分化和增殖。,3補(bǔ)體的滅活與消耗 某些寄生蟲的蟲體或分泌物（酶或毒素）具有抗補(bǔ)體作用，能降解補(bǔ)體或抑制補(bǔ)體的激活過程；一些血液原蟲產(chǎn)生的分泌/排泄抗原與抗體形成IC后，消耗大量的補(bǔ)體，從而保護(hù)蟲體免受補(bǔ)體損傷。 4裂解抗體 一些克氏錐蟲株的錐鞭毛體能抵抗抗體依賴的、補(bǔ)體介導(dǎo)的溶解作用，在與特異抗體反應(yīng)后，原蟲表面的免疫球蛋白的Fc片段被切除，只剩下Fab片段。而用抗Fab抗體處理蟲體后，錐鞭毛體很快被補(bǔ)體所溶解。,三、寄生蟲免疫的應(yīng)用,兩種觀點： 一是藥物防治為主，理由：寄生蟲抗原成分復(fù)雜，制苗不易，而且效果不佳； 二是免疫預(yù)防為主，理由：寄生蟲與細(xì)菌、病毒一樣，同樣能刺激宿主機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)。 80年代以前，人們對寄生蟲病的免疫預(yù)防持謹(jǐn)慎態(tài)度，然而近年來逐漸發(fā)現(xiàn)，寄生蟲對經(jīng)典的抗寄生蟲藥產(chǎn)生了抗藥性；同時伴隨各種生物學(xué)新技術(shù)，寄生蟲免疫學(xué)研究不斷取得進(jìn)展，各種蟲體的抗原變異機(jī)理亦不斷取得突破，人們把目光重新轉(zhuǎn)移到免疫預(yù)防方面。目前對寄生蟲感染免疫預(yù)防的主要方法有：,1、寄生蟲蟲體疫苗（1）蟲體抗原苗（2）活蟲苗：強(qiáng)毒苗、弱毒苗（從自然界篩選弱毒株；傳代馴化致弱；化學(xué)或物理致弱；遺傳學(xué)致弱(基因敲降)）、異種蟲體苗 2、分泌與代謝抗原苗 3、組織細(xì)胞苗（豬囊尾蚴細(xì)胞滅活油乳劑苗，保護(hù)率99以上） 4、化學(xué)合成苗（合成肽苗、合成多糖苗，如瘧原蟲合成肽苗） 5、抗獨特型抗體疫苗 6、非特異性免疫 7、基因工程疫苗（需表達(dá)載體） 8、DNA蟲苗,第六節(jié) 寄生蟲病的診斷和防治措施,一、寄生蟲病的診斷 寄生蟲病的診斷和其它疾病一樣，應(yīng)根據(jù)患病動物臨床癥狀的搜集和分析，但多數(shù)蠕蟲病病例往往無特殊的示病癥狀，因此，寄生蟲病的診斷應(yīng)著重于流行病學(xué)材料的調(diào)查研究和通過實驗診斷的手段，查出蟲卵、幼蟲或蟲體等建立生前診斷。必要時輔以尸體剖檢建立死后診斷。具體診斷要領(lǐng)如下：,（一）生前診斷 1、臨床診斷：觀察臨床癥狀，分析病因。 2、流行病學(xué)調(diào)查：包括環(huán)境條件、飼養(yǎng)管理方法、發(fā)病季節(jié)、流行狀況、中間宿主或傳播者及其它類型宿主的存在和活動規(guī)律等，統(tǒng)計感染率( 即檢查的陽性患畜與整個被檢畜的數(shù)量之比)和感染強(qiáng)度（平均、最大、最?。?3、病原學(xué)診斷：在各種病科中，檢查病原體(蟲卵、幼蟲和成蟲)，這是診斷寄生蟲病的重要手段。包括糞、尿、血液、骨髓、腦脊液及分泌物和有關(guān)病變組織的檢查。必要時可接種實驗動物，然后從實驗動物體檢查蟲體或病變而建立診斷。 4、輔助診斷及治療性診斷：CT、X光透視、手術(shù)，在初步懷疑的基礎(chǔ)上，進(jìn)行藥物驅(qū)蟲試驗，觀察疾病是否好轉(zhuǎn)。,5、免疫學(xué)、分子生物學(xué)診斷：對于只有解剖動物或檢查活組織才能發(fā)現(xiàn)病原的寄生蟲，如豬囊尾蚴病、棘球蚴病、旋毛蟲病、住肉孢子蟲病，免疫學(xué)診斷有效。如豬囊蟲病的ELISA診斷方法；弓形蟲間接血疑法（IHA）；間接熒光抗體試驗（IFAT）；聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）、基因探針技術(shù)、DNA指紋分析等。 （二）死后剖檢診斷：對病畜剖檢，可以準(zhǔn)確地查找到蟲體，從而可以確診。,二、寄生蟲病的防治,動物寄生蟲的種類繁多，每種寄生蟲又各有其本身的特點，同時寄生蟲病的傳播和流行又同自然環(huán)境條件和社會因素有著密切的關(guān)系，這就大大增加了防治工作的難度和復(fù)雜性。因此，對動物寄生蟲病的防治，必須貫徹“預(yù)防為主的方針，采取綜合防治措施，通過長期不懈的努力，才能控制和消除動物寄生蟲病，達(dá)到保障養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展和保護(hù)人民身體健康的目的。,(一)防治原則,各種寄生蟲病都各有其流行特點，其防治措施也不盡相同，但它們的流行都必須具備傳染源、易感動物和適宜的傳播途徑三個環(huán)節(jié)。因此，切斷寄生蟲病流行的三個環(huán)節(jié)便是防治各種寄生蟲病的基本原則。 1、控制和消滅感染源：在疫區(qū)，對患病動物進(jìn)行及時治療，既可以達(dá)到治療的目的，又可以減少病原體向自然界擴(kuò)散，從而起到控制感染源的作用，治療中的原則是“標(biāo)本兼治，扶正驅(qū)邪”，即采用特效藥物和對癥治療相結(jié)合的原則。當(dāng)動物出現(xiàn)明顯臨床癥狀時要及時使用特效藥進(jìn)行驅(qū)蟲。必要時輔以對癥療法，如強(qiáng)心、補(bǔ)液、輸血等；還要注意加強(qiáng)護(hù)理。,同時對動物群體進(jìn)行定期的預(yù)防性驅(qū)蟲，以驅(qū)殺動物體內(nèi)外的寄生蟲。在非疫區(qū)，應(yīng)盡量不從疫區(qū)輸入動物，如必須引進(jìn)時，則應(yīng)采取嚴(yán)格的隔離檢疫、治療等措施，以免引入傳染源。此外，對保蟲宿主也要采取有效的防制措施。,2、切斷傳播途徑,阻斷它的傳播過程。 搞好環(huán)境衛(wèi)生 殺滅外界環(huán)境中的病原體， 利用寄生蟲的某些流行病學(xué)特點來切斷其傳播途徑，避免寄生蟲的感染。 利用寄生蟲的中間宿主和媒介的習(xí)性，設(shè)法回避或加以控制。,3、保護(hù)易感動物,實行科學(xué)化養(yǎng)殖，加強(qiáng)日常飼養(yǎng)管理。飼料保持平衡全價，使能獲得足夠的氨基酸、維生素和礦物質(zhì)；合理放牧，減少應(yīng)激因素，使動物能獲得舒服而有利于健康的環(huán)境，提高易感動物對寄生蟲病的抵抗力。對于孕畜和幼畜應(yīng)給予精心的護(hù)理。對于某些寄生蟲病必要時用殺蟲藥進(jìn)行預(yù)防注射或噴灑殺蟲劑防止吸血昆蟲叮咬。也可使用蟲苗。,糞便管理好,不生喂水生植物,殺滅中間宿主,控制感染源,切斷傳播途徑,保護(hù)易感動物,驅(qū)蟲,二、寄生蟲病的控制,（二）防治措施,1動物的驅(qū)蟲 動物的驅(qū)蟲就是用藥物殺滅動物體內(nèi)和體表的寄生蟲。驅(qū)蟲按照目的和對象的不同，可分為以下二種： (1)治療性驅(qū)蟲 是針對病畜采取的緊急措施，可以在一年中的任何時候進(jìn)行，主要目的是用抗寄生蟲藥物治愈病畜。 (2)預(yù)防性驅(qū)蟲 這是針對有寄生蟲寄生的動物群體所進(jìn)行的一種定期性的驅(qū)蟲措施，不論其發(fā)病與否，主要目的是防止寄生蟲病的暴發(fā)。,定期預(yù)防性驅(qū)蟲：根據(jù)寄生蟲在當(dāng)?shù)氐牧餍幸?guī)律，在每年的一定時間進(jìn)行一次至多次驅(qū)蟲。對于大多數(shù)蠕蟲，通常采用一年二次以上的預(yù)防性驅(qū)蟲。一次在秋末冬初進(jìn)行，這是最重要的一次預(yù)防性驅(qū)蟲，既可保護(hù)動物的安全越冬，又能減少翌年牧場的污染；另一次是在冬末春初時進(jìn)行。有時尚可采取每季度驅(qū)蟲一次。對于有些蠕蟲，最好能采用“成熟前驅(qū)蟲”，即趁一種蠕蟲在宿主體內(nèi)尚未發(fā)育成熟的時候，用藥驅(qū)除之。這樣，可以把寄生蟲消滅在成熟之前，從而防止宿主排出病原污染環(huán)境，并能阻斷病程的發(fā)展，有利于保持動物的健康。具體驅(qū)蟲時間應(yīng)根據(jù)寄生蟲的生活史和流行病學(xué)特點以及藥物的性能等因素來確定。,為了預(yù)防某些原蟲病，也可以根據(jù)藥物的持效時間，進(jìn)行定期的給藥預(yù)防。例如為了預(yù)防牛的雙芽巴貝斯蟲病，在流行地區(qū)的流行季節(jié)，可用貝尼爾每隔15d給牛群注射一次或用咪唑苯脲每隔60d給牛群注射一次。 確定驅(qū)蟲對象：一是根據(jù)寄生蟲病流行病學(xué)資料并結(jié)合臨床癥狀，抽檢一定數(shù)量的病畜；二是根據(jù)動物體質(zhì)的強(qiáng)弱來定。一般對于有嚴(yán)重疾病或孕畜在懷孕期間暫時不要驅(qū)蟲。 長期給藥預(yù)防：主要針對原蟲病。如對雞球蟲病，卡氏住白細(xì)胞蟲病，連續(xù)用藥，能預(yù)防此病。,（3）驅(qū)蟲時的注意事項： 正確選擇驅(qū)蟲藥物：正確選擇驅(qū)蟲藥物是保證驅(qū)蟲效果的重要前提。所選藥物應(yīng)高效、低毒、廣譜、價廉、使用方便。亦可聯(lián)合用藥，這樣可擴(kuò)大驅(qū)蟲范圍。 用藥量要準(zhǔn)確：驅(qū)蟲時用藥量一定要準(zhǔn)確。用量不足，達(dá)不到驅(qū)蟲效果，而且容易誘發(fā)抗藥性的產(chǎn)生；超量用藥則會引起宿主中毒。為了保證用藥量的準(zhǔn)確，對驅(qū)蟲動物的體重應(yīng)盡量用實際稱重法，無條件時應(yīng)采用體尺測量估重法進(jìn)行計算，盡量少用目測估重法。如通過混飼或飲水大群給藥時，藥物應(yīng)按規(guī)定比例加入飼料或飲水中，特別應(yīng)注意充分混勻。,保證驅(qū)蟲的安全：大群驅(qū)蟲前，應(yīng)先挑選少數(shù)動物進(jìn)行驅(qū)蟲試驗，確定安全、有效后再全面鋪開；尤其對未曾使用過的藥物更應(yīng)先做試驗。 驅(qū)蟲時和驅(qū)蟲后應(yīng)注意觀察動物的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)中毒要及時搶救。實施驅(qū)蟲時，要根據(jù)藥物的安全性，對體弱、有病、懷孕的動物緩驅(qū)、分次用藥驅(qū)或免驅(qū)。為了保證畜產(chǎn)品的質(zhì)量，應(yīng)注意藥物的禁忌、休藥期等。在驅(qū)蟲時，還應(yīng)注意工作人員的安全，例如在使用有機(jī)磷類藥物殺滅動物的外寄生蟲時，要防止工作人員吸入和皮膚接觸到藥物。,防止病原的散布：驅(qū)蟲后，動物會隨糞便排出大量的蟲體、幼蟲和蟲卵，如不妥善處理，將會造成環(huán)境的污染。因此，驅(qū)蟲時應(yīng)將動物集中在指定的地點進(jìn)行，并搜集服藥后35d內(nèi)排出的糞便和蟲體，進(jìn)行生物熱處理以殺死病原，避免病原的散布。 治療過程中還應(yīng)當(dāng)對患病動物進(jìn)行精心護(hù)理，安靜休息，給以足夠的恢復(fù)時間。,驅(qū)蟲效果的檢查：驅(qū)蟲后，除觀察動物的精神、營養(yǎng)、糞便等方面的改善情況外，可以在給藥后一個月左右抽查一定數(shù)量的動物，根據(jù)其體內(nèi)蟲體或蟲卵的減少情況，對驅(qū)蟲效果作出全面評價，總結(jié)經(jīng)驗，找出問題，以供今后驅(qū)蟲參考。,（二）防治措施 2.加強(qiáng)糞便管理 3.殺滅中間宿主和傳播者（改變孳生環(huán)境、物理、化學(xué)、生物方法） 4.注意飼養(yǎng)衛(wèi)生（飼料、飼草、飲水、廄舍、環(huán)境衛(wèi)生） 5.建立健全獸醫(yī)衛(wèi)生檢驗制度 6.科學(xué)養(yǎng)畜（安全放牧、分群飼養(yǎng)、改變飼養(yǎng)方式） 7.增強(qiáng)動物的抵抗力 8.免疫接種 9.生物防治,第二章 動物蠕蟲病學(xué) 第一節(jié) 概 論 一、蠕蟲的形態(tài)特征與類群 (一)形態(tài)特征 蠕蟲(vermes)為多細(xì)胞的三胚層動物，身體呈葉片狀、帶狀或線狀，兩側(cè)對稱，缺真正的肢體，無體腔或具假體腔。寄生性蠕蟲多寄生于宿主的內(nèi)部組織器官內(nèi)，故又有“臟蟲”之稱；也有的寄生于宿主的體表，如寄生于魚體表的單殖吸蟲；也有的蠕蟲過自由生活，如渦蟲及一些線蟲。動物蠕蟲病學(xué)(Animal helminthology)是研究寄生于家養(yǎng)動物，主要是家畜、家禽的蠕蟲及其所引起的疾病的科學(xué)。,(二)蠕蟲的主要類群 寄生于動物的蠕蟲種類多，分布廣，依據(jù)動物學(xué)分類系統(tǒng)，它們分別隸屬于下列三個門。 1扁形動物門(Platyhelminthes) 蟲體多呈葉狀或帶狀，兩側(cè)對稱。缺體腔，消化道退化或缺乏，排泄系統(tǒng)具有細(xì)胞。大多數(shù)種類為雌雄同體，營自由生活或寄生生活。 (1)吸蟲綱(Trematoda) 蟲體不分節(jié)，多呈葉狀，消化系統(tǒng)簡單。大多數(shù)為雌雄同體，生活史簡單或復(fù)雜，營寄生生活。 (2)絳蟲綱(Cestoda) 蟲體分節(jié)，多呈帶狀，無消化系統(tǒng)。雌雄同體，生活史復(fù)雜，營寄生生活。,2線形動物門(Nemathelminthes) 蟲體圓柱形，線