惡性腫瘤的藥物治療.doc

惡性腫瘤的藥物治療【學(xué)習(xí)要求】掌握：腫瘤化學(xué)治療的基本概念、抗惡性腫瘤藥物的分類以及抗惡性腫瘤藥物的應(yīng)用原則。熟悉：常用抗惡性腫瘤藥物的作用特點(diǎn)、主要不良反應(yīng)及臨床中的應(yīng)用方式。了解：肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、原發(fā)性肝癌、胃癌、大腸癌的病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、治療原則及主要化療方案。惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，是導(dǎo)致人類死亡的重要原因。惡性腫瘤死亡率已超過心血管疾病，與病毒性疾病、老年病并稱為“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的三大挑戰(zhàn)”。我國惡性腫瘤的發(fā)病特點(diǎn)：我國的惡性腫瘤死亡率居于世界較高水平；惡性腫瘤是城市的首位死因，農(nóng)村為第二位死因。目前排在前四位的惡性腫瘤分別是胃癌、肝癌、肺癌及食管癌。肺癌已成為我國惡性腫瘤致死的首位原因?；瘜W(xué)藥物治療是惡性腫瘤治療的重要方法。第一節(jié) 概述腫瘤是機(jī)體的細(xì)胞異常增殖形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。這種異常增殖一般是克隆性的。腫瘤的形成，是在各種致瘤因素作用下，細(xì)胞生長調(diào)控發(fā)生嚴(yán)重紊亂的結(jié)果。腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤。一、惡性腫瘤的特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制1惡性腫瘤具有接觸抑制無法控制的細(xì)胞生長；局部組織浸潤和破壞；遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)。轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最本質(zhì)的表現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，被帶到其他部位繼續(xù)生長，并形成與原發(fā)部位腫瘤組織學(xué)類型相同的腫瘤，這個(gè)過程叫轉(zhuǎn)移。2惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制是涉及多種因素多個(gè)步驟的病理過程，與一般的感染性疾病不同，腫瘤的惡性表型是多種因素相互作用導(dǎo)致正常細(xì)胞惡變的結(jié)果。與腫瘤發(fā)病相關(guān)的因素依其來源、性質(zhì)與作用方式不同，可分為內(nèi)源性與外源性兩大類。外源性因素與自然環(huán)境和生活條件密切相關(guān)，包括化學(xué)因素、物理因素、致瘤性病毒、真菌等；內(nèi)源性因素則包括機(jī)體的免疫狀態(tài)、遺傳素質(zhì)、激素水平以及DNA損傷修復(fù)能力等。二、腫瘤分期1國際通用美國癌癥聯(lián)合會(huì)（AJCC）的TNM分期法：3項(xiàng)指標(biāo)（1）原發(fā)腫瘤的大小及范圍（T）（2）局部淋巴結(jié)受累情況（N）在T和N右下角用04來說明腫瘤發(fā)展與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度，“0”表示無，“4”表示最重。（3）腫瘤轉(zhuǎn)移情況（M），M0（無轉(zhuǎn)移）和M1（遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）2臨床最常用的是、分期法，分期越低，治療越有效，預(yù)后越好。（1）級(jí)未分化的癌細(xì)胞占總數(shù)的25%以下。（2）級(jí)未分化的癌細(xì)胞占總數(shù)的25%50%。（3）級(jí)未分化的癌細(xì)胞占總數(shù)的50%75%。（4）級(jí)惡性程度最高，未分化細(xì)胞達(dá)75%100%。三、惡性腫瘤的藥物治療方式及效果1目前惡性腫瘤尚無滿意的防治措施，其治療仍為手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)治療和免疫治療等方法相結(jié)合的綜合治療。手術(shù)切除和放射治療都屬于局部治療措施，目的在于清除或摧毀惡性腫瘤病灶。但惡性腫瘤還經(jīng)常發(fā)生經(jīng)血道的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移雖也可能是孤立的、局灶性的，但經(jīng)常是多發(fā)的，因此還需進(jìn)行全身治療或稱系統(tǒng)性治療，而化學(xué)藥物治療是主要的系統(tǒng)治療方法?；瘜W(xué)治療（簡稱化療），是指對惡性腫瘤進(jìn)行細(xì)胞毒性藥物治療。主要包括以下幾種方式。（1）根治性化療 是指主要通過細(xì)胞毒藥物治愈腫瘤的治療，用于化療敏感性腫瘤或血液腫瘤，如：急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、惡性葡萄胎、絨癌，睪丸精原細(xì)胞瘤等。一般包括誘導(dǎo)緩解、強(qiáng)化治療和鞏固治療三個(gè)階段。（2）輔助化療 指在采取有效的局部治療后，主要針對可能存在的微轉(zhuǎn)移灶，為防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)行的化療。輔助化療對骨肉瘤、乳腺癌、頭頸癌、胃癌、大腸癌、軟組織肉瘤等多種腫瘤已顯示了效果。（3）新輔助化療 指對局限性腫瘤在手術(shù)或放療前使用化療。使局部腫瘤縮小，減少手術(shù)或放療造成的損傷或清除可能存在的微轉(zhuǎn)移灶，改善預(yù)后?，F(xiàn)已證實(shí)新輔助化療對軟組織肉瘤、肛管癌、膀胱癌、局部晚期乳腺癌、骨肉瘤、食管癌等患者有價(jià)值。（4）姑息性化療 是指對已失去手術(shù)和放療時(shí)機(jī)的晚期腫瘤，或不能手術(shù)切除，或?qū)Ψ暖煵幻舾?，為緩解癥狀和延長生存期所進(jìn)行的化療。2化療藥物的應(yīng)用使惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量得到明顯提高，延緩或減少了死亡，但仍存在著對腫瘤選擇性差、不良反應(yīng)多而嚴(yán)重及易產(chǎn)生耐藥性等缺點(diǎn)。在腫瘤化療過程中，有些腫瘤細(xì)胞對某些抗腫瘤藥物具有天然耐藥性，即對藥物一開始就不敏感。而有些腫瘤細(xì)胞對于原來敏感的藥物，治療一段時(shí)間后才產(chǎn)生耐藥性，這種現(xiàn)象稱之為獲得性耐藥。其中表現(xiàn)最突出、最常見的耐藥性是多藥耐藥性。根據(jù)藥物的作用特點(diǎn)和腫瘤的類型設(shè)計(jì)合理的治療方案，既可以提高療效、降低毒性，又可以延緩耐藥性的產(chǎn)生。【習(xí)題】（一）簡答題1腫瘤的概念是什么？2惡性腫瘤的主要特點(diǎn)？3什么是惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移？4惡性腫瘤綜合治療的方式有哪些？5什么是腫瘤的化學(xué)治療？6腫瘤的化學(xué)治療有幾種方式？7根治性化療、輔助化療、新輔助化療和姑息性化療的概念分別是什么？8何謂腫瘤細(xì)胞的耐藥性？第二節(jié) 腫瘤生長的增殖動(dòng)力學(xué)及藥物的分類腫瘤細(xì)胞可分為三類細(xì)胞群，分別是增殖細(xì)胞群（按指數(shù)進(jìn)行分裂增殖的細(xì)胞）、靜止細(xì)胞群（G0期，是指暫不增殖的后備細(xì)胞，它是腫瘤復(fù)發(fā)的根源，對藥物不敏感）和無增殖能力細(xì)胞群（已分化細(xì)胞，無法進(jìn)行分裂增殖）。一、基本概念1細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到下一次細(xì)胞分裂完成所經(jīng)歷的過程稱為細(xì)胞的增殖周期。增殖周期的四個(gè)時(shí)相分別是：G1期（DNA合成前期），S期（DNA合成期），G2期（DNA合成后期），M期（有絲分裂期）。2生長比率（GF）：增殖細(xì)胞群在腫瘤全部細(xì)胞群的比例。增長迅速的腫瘤GF值較大，對藥物最敏感，藥物療效也好；增長慢的腫瘤GF值較小，對藥物敏感性低，療效較差。同一種腫瘤早期的GF值較大，化療敏感，治愈幾率大。二、化療藥物的分類1根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類（1）抗代謝藥：巰唑嘌呤、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羥基脲。（2）烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替派、白消安。（3）抗腫瘤抗生素：阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素、博來霉素。（4）抗腫瘤植物成分藥：長春新堿、喜樹堿、紫杉醇、三尖杉酯堿。（5）激素類藥：糖皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素、他莫昔芬。（6）其它藥物：順鉑、卡鉑、左旋門冬酰胺酶、三氧化二砷、干擾素。2根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制分類（1）影響核酸合成的藥物：巰唑嘌呤、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羥基脲。（2）影響蛋白質(zhì)合成的藥物：長春堿類、紫杉醇類、三尖杉生物堿類、左旋門冬酰胺酶等。（3）破壞DNA的藥物：環(huán)磷酰胺、鉑類、塞替派、白消安、博來霉素、絲裂霉素等。（4）干擾轉(zhuǎn)錄過程的藥物：多柔比星、放線菌素D、柔紅霉素等。（5）影響拓?fù)洚悩?gòu)酶的藥物：喜樹堿、依托泊苷等。（6）影響體內(nèi)激素平衡的藥物：糖皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素、他莫昔芬等。3根據(jù)抗腫瘤作用的細(xì)胞周期或時(shí)相分類（1）周期非特異性藥物 對增殖周期各期腫瘤細(xì)胞都有作用，選擇特異性不強(qiáng)。特點(diǎn)：對癌細(xì)胞的殺滅作用強(qiáng)而快，其量效曲線呈指數(shù)直線型，劑量增加一倍，殺滅癌細(xì)胞的能力可能增加數(shù)倍至數(shù)十倍，屬于濃度依賴型。如烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類等。（2）周期特異性藥物 能夠特異性的作用于增殖周期中某一時(shí)相的腫瘤細(xì)胞，對G0期細(xì)胞不敏感。特點(diǎn)：對癌細(xì)胞的作用弱而慢，需要一定的時(shí)間才能發(fā)揮其殺傷作用，屬于時(shí)間依賴型。其量效曲線呈漸進(jìn)線型，即在小劑量時(shí)類似于直線，達(dá)到一定劑量后出現(xiàn)平波。如作用于S期的抗代謝藥物和作用于M期的長春堿等。因此，為使化療藥物能發(fā)揮最大的作用，周期非特異性藥物宜靜脈一次注射，而周期特異性藥物則以緩慢靜滴、肌內(nèi)注射或口服為宜。在聯(lián)合化療方案中兩類藥物共同應(yīng)用可以取得更好的臨床療效。【習(xí)題】（一）簡答題1腫瘤細(xì)胞包括哪幾類細(xì)胞群？2什么叫細(xì)胞增殖周期？3生長比率的概念是什么？4抗惡性腫瘤藥物按照化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源可以分為哪幾類？分別寫出代表藥物。5什么是周期特異性藥物，具有哪些特點(diǎn)？6什么是周期非特異性藥物，具有哪些特點(diǎn)？7周期非特異性抗腫瘤藥物有哪幾類？第三節(jié) 常用的抗腫瘤藥物及抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則抗腫瘤藥物的種類有很多，作用特點(diǎn)各異。在開始治療前要對腫瘤的病理類型、生物學(xué)特性以及病期的早晚有充分的了解，并對患者的治療耐受性進(jìn)行充分的評估，據(jù)此確定不同的治療方針與目標(biāo)，從而制訂相應(yīng)的策略與具體化療方案。一、常用的抗腫瘤藥物1抗代謝藥（1）氟尿嘧啶（5-FU）：抑制脫氧核苷酸合成酶，影響DNA的合成；也可摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)合成，對各期細(xì)胞均有作用。用于胃腸道腫瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤及卵巢癌。不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，重者血性下瀉而死；骨髓抑制、脫發(fā)、共濟(jì)失調(diào)等。（2）替加氟（FT-207）：為氟尿嘧啶的衍生物，在肝內(nèi)活化為氟尿嘧啶而起作用。主要用于胃、直腸、結(jié)腸、肝、乳腺癌等治療。不良反應(yīng)與氟尿嘧啶相似，較輕。（3）阿糖胞苷（Ara-C）：影響DNA復(fù)制與合成。用于急性淋巴細(xì)胞性白血病和惡性淋巴瘤的治療。不良反應(yīng)為骨髓抑制、脫發(fā)、對肝功能有一定損害；久用后胃腸道反應(yīng)明顯。（4）甲氨蝶呤（MTX）：抑制DNA合成；并能干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成。用于兒童急性白血病、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤、惡性淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌的治療。不良反應(yīng)可致口腔及胃腸道粘膜損害；骨髓抑制；脫發(fā)、皮炎；孕婦可致畸胎、死胎。大劑量長期用藥可致肝、腎損害。2烷化劑（1）氮芥（HN2）：能與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、巰基、羥基和磷酸基等起作用。作用迅速而短暫（數(shù)分鐘），必須靜脈注射，主要治療頭頸部等腫瘤。不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、眩暈、視力減退、脫發(fā)、黃疸、月經(jīng)失調(diào)和皮疹等。（2）環(huán)磷酰胺（CTX）：與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖，屬于周期非特異性藥物。對惡性淋巴瘤療效顯著。不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制，對粒細(xì)胞影響最明顯，有膀胱粘膜刺檄癥狀。（3）塞替派（TSPA）：與細(xì)胞內(nèi)DNA結(jié)合，影響癌細(xì)胞的分裂?？沽鲎V較廣，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素癌等的治療。不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)。（4）硝卡芥：對肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、喉癌等均有效。不良反應(yīng)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。（5）洛莫司?。–CNU）：較卡莫司汀為優(yōu)，對靜止細(xì)胞的殺滅作用較強(qiáng)，能延長S期。多用于淋巴瘤、腸癌、腦瘤、肺癌和肺癌腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移的治療。不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和肝腎功能障礙。3抗生素類（1）博來霉素（BLM）：屬周期非特異性藥物，作用于G2及M期，并延緩S/G2邊界期及G2期時(shí)間。主要用于鱗狀上皮癌的治療。主要不良反應(yīng)是骨髓、免疫抑制及胃腸道反應(yīng)；發(fā)熱、脫發(fā)、皮膚色素沉著：最嚴(yán)重是肺纖維化，與劑量有關(guān)。（2）絲裂霉素（MMC）：屬周期非特異性藥物；抗瘤譜廣，可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等的治療。不良反應(yīng)為骨髓抑制；胃腸道反應(yīng)；注射局部刺激性較大；偶見心臟毒性。（3）多柔比星（ADM）：屬周期非特異性藥物。臨床抗瘤譜廣，療效高，可用于多種腫瘤的聯(lián)合化療，如非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類。不良反應(yīng)為骨髓抑制及口腔炎，劑量大時(shí)有心臟毒性。（4）表柔比星（EPI）：是ADM的異構(gòu)體。與多柔比星相比，抗瘤譜相近，但治療指數(shù)高。對血液系統(tǒng)及心肌的毒性低于ADM。（5）放線菌素D（DACT）：阻止RNA特別是mRNA的合成。屬于周期非特異性藥物，對G1期作用較強(qiáng)。對惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、橫紋肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤等的療效較好。主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制。（6）光輝霉素（MTM，普卡霉素）：可與DNA以非共價(jià)鍵結(jié)合，阻礙RNA合成，干擾轉(zhuǎn)錄過程。還能阻斷甲狀旁腺激素對骨鈣的代謝作用，主要用于睪丸胚胎瘤，也用于乳腺癌所致高鈣血癥的糾正。主要不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚色素沉著、血小板減少，對肝、腎也有一定損害。4金屬化合物（1）順鉑（DDP）：進(jìn)入體內(nèi)與DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，作用與烷化劑類似，屬周期非特異性藥物?？沽鲎V廣，與博來霉素及長春堿聯(lián)合化療可根治睪丸腫瘤；對卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。主要不良反應(yīng)有腎毒性，惡心、嘔吐的發(fā)生率較高，還能致聽力減退及神經(jīng)癥狀。（2）卡鉑（CBP）：第二類鉑類，作用與順鉑相似，但其不良反應(yīng)主要是骨髓抑制。（3）奧沙利鉑（L-OHP）：第三類鉑類，具有高效和低毒的特點(diǎn)。5喜樹堿類喜樹堿（CPT）和羥喜樹堿（OPT）能干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，破壞DNA結(jié)構(gòu)，并抑制DNA的合成。為周期特異性藥物，主要作用于S期，延緩G2期向M期轉(zhuǎn)變。喜樹堿主要以原形由尿排出，羥喜樹堿從糞便排泄。喜樹堿用于治療胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌和粒細(xì)胞白血病等。羥喜樹堿用于原發(fā)肝癌、頭頸部癌和白血病等。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制和血尿，少數(shù)有脫發(fā)。羥喜樹堿不良反應(yīng)較輕。6干擾蛋白質(zhì)合成的藥物（1）長春堿（VLB）：與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成，是作用于M期的藥物。主要用于急性白血病、霍奇金病及絨毛膜上皮癌。VLB可引起骨髓抑制、脫發(fā)、惡心等。偶有外周神經(jīng)癥狀。靜脈注射可導(dǎo)致血栓性靜脈炎。（2）長春新堿（VCR）：與VLB作用機(jī)制相同，對小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快，常與潑尼松合用作誘導(dǎo)緩解藥。主要引起神經(jīng)癥狀。（3）依托泊苷（VP-16）：能與微管蛋白相結(jié)合而破壞紡錘絲的形成。它能干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，阻止DNA復(fù)制。臨床上常與順鉑聯(lián)合用于治療肺癌及睪丸腫瘤，有良好效果。不良反應(yīng)有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)及過敏。（4）替尼泊苷（VM-26）破壞紡錘絲的形成，不良反應(yīng)同VP-16。7影響體內(nèi)激素平衡的藥物（1）腎上腺皮質(zhì)激素（潑尼松、氫化可的松、地塞米松）：對急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤的療效較好，起效快但短暫，且易產(chǎn)生耐藥性。對慢性淋巴細(xì)胞白血病除減少淋巴細(xì)胞數(shù)目外，還可緩解伴發(fā)的自身免疫性貧血。不良反應(yīng)是抑制免疫功能而助長癌瘤發(fā)展。（2）雌激素（己烯雌酚、溴醋己烷雌酚、乙炔雌酚）：用于前列腺癌及絕經(jīng)7年以上的乳腺癌伴有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移者的治療，不良反應(yīng)有水腫、高鈣血癥、胃腸道反應(yīng)及男子女性化表現(xiàn)。（3）雄激素（丙酸睪丸酮、二甲睪酮、氟羥甲睪酮）：對晚期乳腺癌，尤其是骨轉(zhuǎn)移者療效最佳，可引起男性化表現(xiàn)。（4）他莫昔芬：為抗雌激素藥，它可在靶組織上拮抗雌激素的作用，用于晚期乳腺癌的治療，不良反應(yīng)輕。（5）氨魯米特：具有抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成及阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐淖饔?。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌的治療。8其他類（1）干擾素（INF）：具有免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤效應(yīng)。可調(diào)動(dòng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能、促分化、抑制增殖及調(diào)控某些致癌基因的表達(dá)。不良反應(yīng)有發(fā)熱、流感樣癥狀、肌肉酸痛和輕度骨髓抑制。（2）曲妥珠單抗：為人源化HER2單克隆抗體，可抑制HER2過度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞的增殖，還能介導(dǎo)抗體的細(xì)胞毒反應(yīng)。適用于治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、頭暈、低血壓等不良反應(yīng)。（3）吉非替尼：是一種選擇性的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，是治療非小細(xì)胞肺癌的分子靶向藥物。不良反應(yīng)輕。二、抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則1聯(lián)合用藥化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)療效，將藥物的毒性分散到各個(gè)器官，提高機(jī)體的耐受性，并且能減少腫瘤耐藥的發(fā)生。基本原則為：聯(lián)合應(yīng)用的各藥的主要毒性靶器官不同。如最為常用的CAP方案中，多柔比星、順鉑和環(huán)磷酰胺的主要靶器官分別為心臟、腎臟和膀胱。還可將對骨髓抑制作用小的藥物，如潑尼松、長春新堿和博來霉素等，加入到聯(lián)合用藥中。殺滅腫瘤的機(jī)制不同，如烷化劑加抗代謝藥。合用的藥物有協(xié)同作用，而且各種藥物之間無交叉耐藥性，并需要充分考慮藥物的抗腫瘤譜，如胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、塞替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等；鱗癌可用博來霉素、甲氨蝶呤等；肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星等。2注意各個(gè)藥物的使用順序根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律，增長緩慢的實(shí)體瘤，其G0期細(xì)胞較多，一般先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使瘤體縮小而驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，繼而用周期特異性藥物將其殺滅；相反，對生長比率高的腫瘤如急性白血病，則先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期時(shí)，可重復(fù)上述療程。同是細(xì)胞周期特異性藥物，不同用藥順序也會(huì)對療效產(chǎn)生影響，如氟尿嘧啶與甲氨蝶呤合用時(shí)，給甲氨蝶呤后34小時(shí)再給氟尿嘧啶可增加效果，反之會(huì)削弱療效；阿糖胞苷和長春堿同時(shí)給藥，療效有所下降，如果先給長春堿，16小時(shí)后再給阿糖胞苷，則有明顯的增效效果。這是因?yàn)殚L春堿作用于M期，阿糖胞苷作用于S期，用長春堿后所有被阻滯于M期的細(xì)胞幾乎同時(shí)進(jìn)入S期，此時(shí)再用阿糖胞苷可產(chǎn)生最大的殺滅作用。3應(yīng)達(dá)到有效的劑量強(qiáng)度和（或）劑量密度劑量強(qiáng)度是指不論給藥途徑、用藥方案及療程中單位時(shí)間內(nèi)所給藥物的劑量如何，均以mg/(m2.w)表示。相對劑量強(qiáng)度則指實(shí)際劑量強(qiáng)度與預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)劑量強(qiáng)度之比，反映預(yù)期劑量強(qiáng)度的實(shí)施情況。劑量強(qiáng)度的基礎(chǔ)是劑量-反應(yīng)曲線為線性關(guān)系，這樣劑量愈大療效也愈高。但是在臨床上這種線性關(guān)系只見于淋巴瘤、急性白血病、睪丸生殖細(xì)胞腫瘤、乳腺癌等少數(shù)對化療敏感的腫瘤。對其他不敏感的腫瘤，提高劑量強(qiáng)度不僅不會(huì)增加療效，反而有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。雖然增加藥物劑量可提高療效，但即使是最有效的化療，單次給藥后最