腫瘤學(xué)臨床筆記

1. 手足綜合癥：皮膚毒性，手掌-足底感覺遲鈍或肢端紅斑。1 級：手和/ 或足麻木/感覺遲鈍/感覺異常、無痛性腫脹或紅斑和/ 或不影響正?；顒拥牟贿m。2 級：手和/或足疼痛性腫脹或紅斑和/或影響正?；顒拥牟贿m。3 級：手和/ 或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日?；顒拥膰?yán)重不適。痛感強(qiáng)烈，皮膚功能喪失，比較少見。處理：保持皮膚清潔，避免繼發(fā)感染；避免壓力或摩擦；使用潤膚霜或潤滑劑，局部使用含尿素和皮質(zhì)類固醇成分的乳液或潤滑劑；必要時(shí)抗真菌或抗生素治療。如：硫酸鎂+溫水浸泡患處，塞來昔布止痛。 （環(huán)氧化酶-2 即 COX-2 抑制劑，非甾體類消炎藥，0.1/片，0.1-0.2 bid）2. 任澤微服用阿帕替尼（EGF 酪氨酸激酶抑制劑）后出現(xiàn)眼球脹痛。注：他莫昔芬可以引起視網(wǎng)膜病變、視力障礙。ABX 白蛋白結(jié)合型紫杉醇可引起鼻淚管堵塞，引起流淚。阿帕替尼早期可引起血壓升高，代文（纈沙坦膠囊）80-320mg qd，血管緊張素 II 受體阻滯劑；效果不佳時(shí)加用絡(luò)活喜（氨氯地平）2.5-10mg，鈣離子拮抗劑。3. 腫塊大于等于 2 個(gè)時(shí)。以最大直徑為準(zhǔn)，而不以直徑之和為準(zhǔn)。4. Ki67 腫瘤細(xì)胞增殖指數(shù)，大于 14 時(shí)有意義。5. RECIST1.1 中淋巴結(jié)短徑為準(zhǔn)，大于等于 1.5cm 可作為靶病灶，1.0-1.5 為非靶病灶，小于 1.0 時(shí)非病理性淋巴結(jié)。CR 淋巴結(jié)短徑小于 1.0cm。6. 靶病灶的確定：5 個(gè)器官，每個(gè)器官不超過 2 個(gè)病灶。7. 療效評價(jià)：PD 進(jìn)展：增大大于 20%。PR 部分緩解：縮小大于 30%。8. 發(fā)熱分級：1 級：38-39 度。2 級：39-40 度。3 級：大于 40 度小于 24 小時(shí)。4 級：大于 40 度大于 24 小時(shí)。9. 脫發(fā)分級：1 級：稀疏或斑禿。 2 級：徹底脫發(fā)。10. 食欲不振：1 級：食欲喪失，飲食習(xí)慣無改變。 2 級：口腔攝入量減少。 3 級：靜脈補(bǔ)液、鼻飼、TPN。4 級：危及生命。 5 級：死亡。11. 黏膜炎、口腔炎的分級：1 級：粘膜紅斑。2 級：片狀潰瘍或假膜形成。 3 級：融合狀潰瘍或假膜形成，輕微外力下出血。4.組織壞死，大量自發(fā)性出血，危及生命。5 級：死亡。（處理：雙氯芬酸鈉含漱液-非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，作用較強(qiáng)，強(qiáng)于阿司匹林、消炎痛；康復(fù)新口服液-通利血脈、養(yǎng)陰生??；復(fù)方氯己定含漱液即口泰 -10-20ml 早晚刷牙后含漱，每 500ml 中含葡萄糖酸氯已定 0.6g、甲硝唑 0.1g，用于牙齦炎、冠周炎、口腔黏膜炎、牙周膿腫、口腔潰瘍等。葡萄糖酸氯已定-低濃度抑菌，高濃度殺菌。葡萄球菌、變異鏈球菌、唾液鏈球菌、白念珠菌、大腸埃希菌和厭氧丙酸菌高度敏感，嗜血鏈球菌中毒敏感，變形桿菌屬、假單胞菌屬、克雷白桿菌屬和革蘭陰性球菌低度敏感。 ）12. 嘔吐分級：1 級：24 小時(shí)內(nèi) 1 次；2 級：24 小時(shí)內(nèi) 2-5 次，輸液小于 24 小時(shí)；3 級：24 小時(shí)內(nèi)大于等于 6 次，輸液或 TNP 大于等于 24 小時(shí)； 4 級：危及生命的后果；5 級：死亡。13. 中性粒細(xì)胞減少分級：0.5 為界，往前靠。14. 白細(xì)胞減少分級：1.0 為界，往前靠。15. 血小板減少分級：25 為界，往前靠。16. 腹瀉分級：大便增加次數(shù)為準(zhǔn)。1 級：增加 1、2、3 次；2 級：增加 4、5、6 次；3 級：增加 7 次或以上或靜脈輸液大于等于 24 小時(shí)；4 級：血液動力學(xué)障礙；5 級：死亡。17. 惡心分級：1 級：食欲喪失； 2 級：口腔攝入減少，輸液小于 24 小時(shí)；3 級：靜脈、鼻飼、TPN24 小時(shí)以上； 4 級：危及生命；5 級：死亡。18.希羅達(dá) 1000mg/m2，bid，連服 14 天，休息 7 天。體表面積小于等于 1.12m2 時(shí) 1000mg bid；1.13-1.37 m2 時(shí)早 1000mg 晚 1500mg；1.38-1.62 m21500mg bid；1.63-1.87 m2 時(shí)早1500mg 晚 2000mg；大于等于 1.88m2 時(shí) 2000mg bid。19.Neu2+時(shí)需要 FISH 檢測。20.GP 比 GT 方案：GEM1250mg/m2 d1/d8；DDP75mg /m2 d1；紫杉醇 175mg /m2 d1。紫杉醇需防過敏，多西他賽需防水腫，順鉑需水化 2500ml 三天、甘露醇速尿利尿。21.紫杉醇需防過敏，地塞米松 0.75mg*27 片分別于化療前 4、10 小時(shí)服用，即晚 10 點(diǎn)、早 4 點(diǎn)。多西他賽需防水腫，地塞米松 0.75mg *10 片 bid*3 天。22.減量標(biāo)準(zhǔn)：健擇、順鉑減量 25%再減量 50%再停藥。紫杉醇減量 20%再減量 40%再停藥。23.升血小板治療：IL-11 吉巨芬、巨和粒 3mg H qd；特比澳（促血小板生成素） 15000u H qd；血寧糖漿 10-20ml tid；升血小板膠囊（清熱解毒、涼血止血、散瘀消斑）4 粒 tid；輸血小板 10-20 單位。血寧糖漿：止血藥，用于血友病、血小板減少癥、紫癜、鼻血丑、牙齦出血等。健擇可以引起皮疹，如王樂琴、牛建華、傅建芬?？梢钥诜_瑞坦或肌注地塞米松、非那根。24.乳腺癌胸壁復(fù)發(fā)，彌漫性紅斑常見于三陰性和 Her-2 陽性的乳腺癌。25.IIIA 及以上的乳腺癌常規(guī) PET-CT 檢查。26. GEM、紫衫類及 5-Fu 有肝臟毒性。27.乳腺癌中 20-25%EGFR（Her-2）過表達(dá)，為獨(dú)立的預(yù)后不佳因子。28.單抗為大分子，需要靜脈滴注；酪氨酸激酶抑制劑為小分子，可以口服。29.luminaA 型：ER+、PR+、Her-2-；luminaB 型：ER+、PR+、Her-2+；三陰性：ER、PR、Her-2 ；Her-2 高表達(dá)：ER、PR、Her-2+ 。30.luminaA 型（ER+、PR+、Her-2-）化療不敏感，如果內(nèi)分泌治療有效則持續(xù)時(shí)間長，容易發(fā)生腦骨轉(zhuǎn)移，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移少，生存時(shí)間相對較長。31.骨轉(zhuǎn)移放療指征：1.緩解疼痛，但是疼痛能耐受時(shí)不需放療；2. 防止發(fā)生病理性骨折；3.承重骨；4.已經(jīng)骨折或者骨折可能時(shí)。32.HER-2 免疫組化檢測蛋白水平，+ 無擴(kuò)增，+ 時(shí)需要 FISH 檢測基因水平，+時(shí)有擴(kuò)增。33.諾維苯、多西他賽兩種藥物化療后在第 3-5 天時(shí)白細(xì)胞減少，出現(xiàn)時(shí)間相對較早。 （注：姜翠華化療后第五天出現(xiàn) II 度白細(xì)胞減少、II 度中性粒細(xì)胞減少）34.心臟毒性的區(qū)別：蒽環(huán)類終身累積量，不可逆，引起心肌細(xì)胞的壞死；赫賽汀與劑量無關(guān)，可逆性，作用于細(xì)胞表面的 P185Her-2。35.諾維苯植物神經(jīng)毒性，引起小腸麻痹的便秘，嚴(yán)重時(shí)可以腸梗阻。36.赫賽汀的治療方案：每周方案首劑 4mg/kg，維持 2mg/kg；三周方案首劑 8mg/kg，維持6mg/kg。使用時(shí)多功能心電監(jiān)護(hù)，首次靜滴 90 分鐘觀察 6 小時(shí)，以后靜滴半小時(shí)觀察 2小時(shí)，加入生理鹽水中。紫杉醇應(yīng)在赫賽汀注入至少半小時(shí)后使用。使用時(shí)左室射血分?jǐn)?shù)LVEF 應(yīng)該大于等于 50%。既往使用過蒽環(huán)類或胸部放療過的需密切觀察。心超應(yīng)在基線、3 個(gè)月、6 個(gè)月、9 個(gè)月等檢查。早期關(guān)鍵試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)赫賽汀的半衰期為 5.8 天，后來發(fā)現(xiàn)為4 周。停藥后在血液中存留可達(dá) 24 周，故盡量避免停用赫賽汀 24 周內(nèi)使用蒽環(huán)類。輔助治療用一年，而復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌用至疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性。37.心功能下降最早表現(xiàn)為順應(yīng)性降低即 A/E 降低；后來表現(xiàn)為收縮功能降低即射血分?jǐn)?shù)LVEF。38.長春新堿的劑量限制性毒性為神經(jīng)毒性，如植物神經(jīng)毒性腸麻痹。而骨髓抑制輕微。諾維苯的劑量限制毒性為骨髓抑制。希羅達(dá)的毒性主要為手足綜合征、消化道反應(yīng)。赫賽汀的毒性主要為心臟毒性。39.轉(zhuǎn)移性乳腺癌 MBC 的生存期多少于 2 年，中位進(jìn)展期從一線治療的 8 個(gè)月縮短至二線治療的 4 個(gè)月。40.ECT 反映的是成骨細(xì)胞活性；PET-CT 反映破骨細(xì)胞的活性。雙膦酸鹽抑制破骨細(xì)胞的活性。41.ABX 中國人使用中 50%發(fā)生皮疹，考慮白蛋白為進(jìn)口。蛋白需要大寫，基因需要小寫。42.Her-2 陽性時(shí)用赫賽汀而不要用 CMF 方案，內(nèi)分泌治療用芳香化酶抑制劑而不要用三苯氧胺。43.拉帕替尼與化療有協(xié)同作用，不單獨(dú)用藥。44.女性骨密度測定：小于2.5 骨質(zhì)疏松，雙膦酸鹽治療；1-2.5 骨量減少，補(bǔ)充鈣、維生素 D；大于1 時(shí)骨量正常。骨密度 X 線更為準(zhǔn)確。45.地高辛與化療同時(shí)進(jìn)行時(shí)由于嘔吐可能引起血藥濃度的降低。46.IL-11 可以引起水腫，加重腫脹癥狀。趙月芳服用阿帕替尼后健側(cè)上肢的手足綜合征，而患側(cè)未出現(xiàn)，能否考慮為患側(cè)上肢局部淋巴水腫影響藥物吸收？47.乳腺癌腋下淋巴結(jié)腫大，靜脈回流受阻引起患側(cè)上肢水腫；臂叢神經(jīng)受侵時(shí)引起疼痛。48.思美泰即丁二磺酸腺苷蛋氨酸，用于肝硬化前或肝硬化引起的肝內(nèi)膽汁淤積。49.三陰性乳腺癌的特點(diǎn)：有獨(dú)立的生物學(xué)特點(diǎn)，傾向于年輕，早期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，容易發(fā)生重要內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，侵襲性強(qiáng)，預(yù)后差。BRCA1 相關(guān)性乳腺癌多為三陰性。目前無標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。對化療敏感，尤其是蒽環(huán)、紫衫和鉑類。PARP 抑制劑顯示出與 DNA 損傷性化療藥的協(xié)同作用，但是在三陰性乳腺癌的地位及真正的受益率有待于進(jìn)一步研究。作用于VEGF、EGF 通路的靶向藥物的療效有待證實(shí)。50.乳腺癌皮膚紅斑多為皮下淋巴管浸潤，多見于三陰性或 Her-2 陽性的乳腺癌，先放化療控制再手術(shù)。51.德國流行術(shù)前腋清判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。52.炎性乳腺癌首選化療。ER-、PR+結(jié)果可疑，需要會診。53.乳腺癌肝、腦轉(zhuǎn)移建議諾維苯聯(lián)合化療。54.紫杉醇與多西他賽有不完全的交叉耐藥。55.紫衫烷神經(jīng)毒性殘留，蒽環(huán)類心臟毒性蓄積。56.放療后的病灶不能作為靶病灶，除非明顯進(jìn)展。57.希羅達(dá)發(fā)生手足綜合征達(dá) 20%以上。58.特羅凱在胰腺癌可以作為一線治療，聯(lián)合化療。59.80 歲以上的乳腺癌可以內(nèi)分泌治療。腸癌、胃癌、乳腺癌 80 歲以上可以諾維苯單藥化療。60.HER-2 陽性若無條件使用赫賽汀盡量使用蒽環(huán)類藥物。61.內(nèi)臟危險(xiǎn)：目前若不化療，日后則失去化療機(jī)會，如彌漫性肝轉(zhuǎn)移、肝硬化時(shí)肝功能異常。62.肝功能異常時(shí)先保肝治療，過早化療有可能出現(xiàn)肝功能衰竭。蒽環(huán)類、紫衫類均有肝臟毒性，諾維本經(jīng)膽汁排泄，肝臟毒性不明顯。63.乳腺癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移生存期：肝 M 半年，肺轉(zhuǎn)移 1 年，腦轉(zhuǎn)移 3 年，骨轉(zhuǎn)移 2 年。64.基因芯片檢查成本高，ER、PR 少陽性可歸于陰性。65.膽囊癌預(yù)后差，壁薄易肝轉(zhuǎn)移，化療不敏感。膽囊癌先化療還是先放療無依據(jù)，化療可以選 GP 方案。膽囊結(jié)石慢性炎癥刺激可以癌變，建議手術(shù)。66.外傷可以引起骨 ECT 代謝異常。67.乳腺癌化生性癌：軟組織成分，非惡性。癌肉瘤：惡性成分，治療以肉瘤為主。肉瘤樣癌：長得像肉瘤的癌。肉瘤肺轉(zhuǎn)移為主，MAID 對肉瘤效果好，其中阿霉素效果優(yōu)于表阿霉素。68.肝功能：合成功能- 蛋白；排泄功能r-GT、膽紅素、 ALP;損傷 ALT、AST。69.化療指征：無肝轉(zhuǎn)移時(shí)-AST/ALT/ALP 小于等于 2.5 倍正常值， 膽紅素小于等于 1.25倍正常值；肝臟轉(zhuǎn)移時(shí)- AST/ALT/ALP 小于等于 5 倍正常值，膽紅素小于等于 1.5 倍正常值。血常規(guī)：WBC 大于等于 3.5，N 小于等于 1.5；PLT 大于等于 100，Hb 大于等于 90。70.代文-血管緊張素 II 受體拮抗劑，治療輕中度原發(fā)性高血壓及腎臟損害引起的繼發(fā)性高血壓，80-320mg 晨服 qd。71.Her-2 陽性及三陰性乳腺癌若 5 年內(nèi)不復(fù)發(fā)則復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降； ER、PR 陽性的乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)高峰為術(shù)后 2、3 年或 7、8 年。其他腫瘤術(shù)后 5 年不復(fù)發(fā)則復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低。72.阿魏酸哌嗪片（保腎康）：抗凝、抗血小板聚集，擴(kuò)張微血管，增加冠脈血流量，解除血管痙攣。用于鏡下血尿、高凝狀態(tài)的腎小球疾病、冠心病、腦梗塞等疾病，50mg*2-4 片 tid。73.絡(luò)活喜（氨氯地平）：鈣離子拮抗劑，抗動脈粥樣硬化，5-10mg qd，慎用于心衰、肝功能不全的患者。74.依西美坦（阿諾新）：甾體類芳香化酶抑制劑，絕經(jīng)后，25mg qd，肝毒性。75.ABX 指南中單藥化療，聯(lián)合健擇處于臨床試驗(yàn)階段。ABX 125mg/m2 D1、D8、D15，GEM 800 mg/m2 D1、D8、D15。76.三苯氧胺（他莫昔芬）：抗雌激素藥物，弱雌激素活性，用藥初期癥狀可以加重（反饋性一過性雌激素水平增高） 。肝功能異常時(shí)慎用（可引起 ALT、AST、脂肪肝） ，眼底疾病者禁用。禁用于有深靜脈血栓病史、肺栓塞史的患者。慎用于 WBC、N 減少。罕見于血栓形成（下肢脹痛） 、心肌梗塞。10mg bid。絕經(jīng)前后均可以用。77.托瑞米芬（法樂通）：抗雌激素藥物，用于絕經(jīng)后的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，子宮內(nèi)膜增生癥或嚴(yán)重肝衰竭的患者禁止長期服用。60mg qd。常見的不良反應(yīng)陰道出血，非常罕見子宮內(nèi)膜增厚。78.三苯氧胺及托瑞米芬為抗雌激素藥物，使癌細(xì)胞處于 G0 期即靜止期，而化療藥物主要作用于 G1 合成前期及 S 合成期，故三苯氧胺及托瑞米芬不能與化療同時(shí)進(jìn)行。諾雷德藥物去勢與化療有協(xié)同作用，可以同時(shí)使用。芳香化酶抑制劑 AI 能否與化療同時(shí)進(jìn)行目前無依據(jù)。79.多西他賽防治鈉水潴留，地塞米松 0.75mg*10 片 bid*3 天，引起上腹痛的處理：奧美拉唑或西咪替?。贿_(dá)喜（鋁碳酸鎂）-中和胃酸；硫糖鋁-使胃蛋白酶失活，與胃內(nèi)滲出的蛋白質(zhì)結(jié)合形成凝膠，阻止 H+彌散。不能中和胃酸；地塞米松減半，0.75mg*10 片 qd*3天。 （注：紫杉醇防過敏，地塞米松 0.75mg*27 片化療前 4、10 小時(shí)口服，若高血糖則地塞米松減半，加用西咪替丁、非那根防過敏。 ）80.諾雷德（戈舍瑞林）-LH-RH 拮抗劑，黃體生成素-釋放激素拮抗劑。用于乳腺癌、前列腺癌，治療初期（第 7、8 天）癥狀可以加重（LH 、FSH 促卵泡生成素生成釋放一過性增強(qiáng)，雌激素、睪丸酮增多） ，可以加用抗雌激素藥物，用藥后第 21 天左右雌激素、睪丸酮達(dá)去勢水平。81. LH-RH 拮抗劑與受體結(jié)合，引起 LH、FSH 促卵泡生成素生成釋放一過性增強(qiáng)（第7、 8 天） ，持續(xù)作用下受體吞噬分解，下丘腦垂體反應(yīng)性下降，LH、FSH 減少，睪丸酮濃度下降至閹割水平（用于前列腺癌） 。諾雷德（戈舍瑞林）慎用于代謝性骨病、脊髓壓迫傾向、尿道阻塞。諾雷德聯(lián)合三苯氧胺、芳香化酶抑制劑術(shù)后輔助圍絕經(jīng)期 2-3 年。諾雷德抑制垂體釋放雌激素途徑，三苯氧胺抑制卵巢釋放雌激素，二者有協(xié)同作用。聯(lián)合 AI 時(shí)一直到絕經(jīng)時(shí)停用諾雷德。82.浸潤性微乳頭狀癌易轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。治療新輔助化療再手術(shù)再化療。83.阿帕替尼出現(xiàn)副反應(yīng)的時(shí)間：高血壓 1 周內(nèi)，造血毒性前兩周，蛋白尿 1-4 個(gè)月。另外半年可以引起出血、心臟毒性（心律失常、QT 延長、ST 降低） 、肺毒性、胰腺炎。84.乳腺癌通過血行轉(zhuǎn)移至肝臟不能手術(shù)，除非肝轉(zhuǎn)移病灶孤立、半年內(nèi)無變化時(shí)可以手術(shù)。胃癌通過門脈系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至肝臟，可以手術(shù)。85.帕羅諾司瓊半衰期為 40 小時(shí)，qod 加入 NS100ml 靜滴?？梢砸?QT 延長。86.奧施康定 30%為即釋嗎啡、70%為控釋嗎啡。87.紫杉醇每周 80mg/m2，三周 175mg/m2。多西他賽 100 mg/m2 三周。88.作用于阿片受體的藥物：苯乙哌啶、易蒙停。89.乳腺癌背部轉(zhuǎn)移為淋巴轉(zhuǎn)移，上肢水腫為脈管癌栓，手術(shù)越徹底上肢水腫越明顯。90.小葉原位癌內(nèi)分泌治療效果好，化療不佳，ER 、PR 強(qiáng)陽性。不作保乳術(shù)，因?yàn)閺浡裕吔绮磺?。浸潤性小葉原位癌、非浸潤性小葉導(dǎo)管癌為非彌漫性，術(shù)后放療、內(nèi)分泌治療。91.阿帕替尼、舒尼替尼引起急性胰腺炎需要停藥。92.骨痛早于 ECT 陽性可達(dá)半年之久。93.惡性黑色素瘤的前哨淋巴結(jié)為腹股溝淋巴結(jié)。94.吸入糖皮質(zhì)激素可以直接作用于控制聲帶張力的隨意肌，引起聲音嘶啞。上呼吸道感染可以引起聲嘶。95.阿帕替尼服用時(shí)，如果肝功能異常，血常規(guī)下降明顯，與藥物代謝有關(guān)。96.血小板數(shù)量減少、功能異常，最嚴(yán)重的并發(fā)癥為顱內(nèi)出血。97.乳腺癌最常見的轉(zhuǎn)移部位為肺、骨、肝。骨轉(zhuǎn)移中最常見的是椎骨、骨盆、股骨。98.乳腺癌直接浸潤到皮膚、胸肌筋膜、胸肌。淋巴轉(zhuǎn)移：經(jīng)胸大肌外緣淋巴管侵入同側(cè)腋窩淋巴結(jié)至鎖骨下淋巴結(jié)至鎖骨上淋巴結(jié)至胸導(dǎo)管至靜脈血；內(nèi)側(cè)侵入胸骨旁淋巴結(jié)至鎖骨上淋巴結(jié)至胸導(dǎo)管至靜脈血。99.激素可以引起聲音嘶啞，如矽肺、慢阻肺等。100.唑來磷酸抑制破骨細(xì)胞活性，引起發(fā)熱、骨痛，消炎痛栓肛納或口服新癀片。101.阿那曲唑（瑞寧得） 、來曲唑（芙瑞、弗隆）：可以引起彈香指（掰開手指時(shí)有聲音） ，晨起時(shí)明顯，活動后可以減輕。非甾體類芳香化酶抑制劑降低雌激素可以引起骨痛、肌腱水腫、骨聲（tringfinger） 。處理：三個(gè) AI 換藥觀察或停藥一周、加用 COX-2 抑制劑。依西美坦（阿諾新）：甾體類 AI。102.骨轉(zhuǎn)移：引起骨皮質(zhì)、骨密度的改變，不影響造血功能；骨髓轉(zhuǎn)移：類似血液病，可引起三系減少，預(yù)后差。唑來磷酸抑制破骨細(xì)胞活性，不用于骨髓轉(zhuǎn)移。103.前列腺癌生存期長，腫瘤負(fù)荷小，可以用腫瘤疫苗。104.腦轉(zhuǎn)移：特羅凱（厄洛替尼）EGFR/Her-1 酪氨酸激酶抑制劑，口服可以通過血腦屏障。非小細(xì)胞肺癌中特羅凱（厄洛替尼）不能與化療同步，因?yàn)椴辉鲂?。特羅凱（厄洛替尼）與健擇合用治療晚期胰腺癌。特羅凱（厄洛替尼）可以用于頭頸部鱗癌、轉(zhuǎn)移性腎癌、乳腺癌、胰腺癌。赫賽汀、美羅華單抗，大分子不能通過血腦屏障，不用于腦轉(zhuǎn)移治療。105.乳腺癌腫塊大?。号蛎浶陨L體健稍準(zhǔn)確，浸潤性生長或多灶性體檢不準(zhǔn)，以病理為主。106.輔助化療是否有效，以后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移為判斷。107.AT 不用于乳腺癌的輔助化療，因?yàn)榀熜Р粌?yōu)于 AC 方案，毒性大。A 指的是阿霉素和表阿霉素，而 THP 證據(jù)不足。108.化療劑量應(yīng)該在標(biāo)準(zhǔn)劑量的 85%以上。109.三苯氧胺、法樂通不與放療同步，可增加放射性損傷（回顧性分析、無證據(jù)） 。110.ER+內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的 PFS 為 10-14 個(gè)月；ER+、Her-2+內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的 PFS 為 3 個(gè)月； ER+、Her-2+內(nèi)分泌加赫賽汀治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的 PFS 為6 個(gè)月；111.聯(lián)合化療時(shí)毒副作用以方案而不以單藥為主，如多西他賽聯(lián)合健擇的副作用主要為骨髓抑制和肝臟毒性。112.精神病患者使用諾維本、地塞米松可以加重精神癥狀。113.美沙拉嗪（5-氨基水楊酸）：對腸壁炎癥有顯著抑制作用，抑制前列腺素的合成和白三烯的形成。對有炎癥的腸壁結(jié)締組織效果更佳，用于潰瘍性結(jié)腸炎、潰瘍性直腸炎、克隆氏病。114.轉(zhuǎn)移性乳腺癌中位生存期為 2-3 年，5 年生存率大約為 15%。115.紫杉醇中含有聚乙烯蓖麻油可以致敏，地塞米松、抗組胺藥、H2 受體拮抗劑預(yù)處理。ABX 納米顆粒白蛋白結(jié)合型紫杉醇，用于轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性乳腺癌，不需預(yù)處理，靜滴 30 分鐘，定向釋放于腫瘤細(xì)胞，提高療效。116.ABX 聯(lián)合健擇主要的毒性是中性粒細(xì)胞缺乏。117.紫杉類毒副作用是血液學(xué)和外周神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)。如王樂琴、牛建華、傅建芬共同副作用為軀干部的皮疹、血小板減少（分別為 IV、III、 II 度） 。118.紅豆杉可以提取紫杉醇，長期服用可以引起造血系統(tǒng)毒性、消化道出血等。119.GEM（吉西他濱）：血小板減少常常是最嚴(yán)重的，不能與放療同步（放射敏化及肺食道纖維樣變性） ，可以引起肺水腫、間質(zhì)性肺炎、ARDS。吉西他濱可引起流感樣癥狀（李群化療第二天出現(xiàn)頭背肌肉疼痛、厭食、乏力等癥狀） ，還可以引起蛋白尿、血尿等。出現(xiàn)類似溶血性尿毒癥（血小板、紅細(xì)胞、血紅蛋白減少，膽紅素、乳酸脫氫酶、尿素氮、肌酐升高） ?？梢猿霈F(xiàn)周圍性水腫。120.泰索帝（多西他賽）：最常見的較嚴(yán)重的副作用是中性粒細(xì)胞減少。Hb、RBC 減少常見。低血壓、支氣管痙攣等過敏反應(yīng)。皮疹、指趾甲色素沉著、變淺。適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌，晚期或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌（DDP 為主的化療失?。?。121.法瑪新（表阿霉素）：細(xì)胞周期非特異性，進(jìn)入細(xì)胞核與 DNA 結(jié)合，抑制核酸的合成和有絲分裂，在肝臟代謝，由膽汁排泄，故肝轉(zhuǎn)移或肝功能受損時(shí)需要適當(dāng)減量，主要的毒性是心臟毒性和骨髓抑制，但比阿霉素輕?？v膈、心包放療史的，使用表阿霉素心臟毒性潛在危險(xiǎn)可能增加。122.抗抑郁藥的五朵金花即 5-HT 再攝取抑制劑 SSRIS-氟西?。ò賾n解） 、氟伏沙明（蘭釋） 、帕羅西?。ㄙ悩诽兀?、西酞普蘭（喜普秒） 、舍曲林（左洛夏） 。SSRIS 可以提高使用三苯氧胺的乳腺癌的復(fù)發(fā)率。艾司西酞普蘭被喻為第六朵金華。123.氟維司瓊：雌激素受體拮抗劑，用于絕經(jīng)后的激素受體陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。124.香菇多糖：具有免疫調(diào)節(jié)作用的抗腫瘤輔助藥物，促進(jìn) T、B 細(xì)胞增殖，提高 NK 細(xì)胞活性。125.脂質(zhì)體阿霉素：體內(nèi)降解，免疫原性小。藥物包埋運(yùn)載，藥物緩釋，藥效持續(xù)時(shí)間長。直接送到細(xì)胞內(nèi)，降低不良反應(yīng)。腫瘤生長部位毛細(xì)血管通透性增加，脂質(zhì)體阿霉素聚集量增加，增加治療效果。126.欖香烯：國內(nèi)首個(gè)循證醫(yī)學(xué)評價(jià)安全有效的、分子量最小能通過血腦屏障的抗腫瘤植物藥，用于癌性胸水、腹水和實(shí)體瘤，增強(qiáng)免疫原性，促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)，對實(shí)體瘤增加療效，降低放化療毒副反應(yīng)。127.反復(fù)抽胸腹水使胸腹水產(chǎn)生更多更快，機(jī)體失去大量的營養(yǎng)物質(zhì)，如蛋白質(zhì)。胸水常見于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤，還可以見于卵巢癌、胸膜間皮瘤、食道癌、胃腸腫瘤。腹水常見于卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、腸癌等。腔內(nèi)灌注：順鉑、卡鉑、5-Fu、VP-16、 MMC、IL-2、干擾素。128.luminaA 型的乳腺癌輔助治療盡量內(nèi)分泌治療，除非有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。129.法樂通（托瑞米芬）：60mg*30 片。絕經(jīng)后抗雌激素藥。肝功能異常時(shí)慎用，子宮內(nèi)膜增生禁止長期服用。依西美坦（阿諾新）：25mg qd，二代 AI，絕經(jīng)后乳腺癌，可引起肝功能異常。他莫昔芬（三苯氧胺）：10mg bid，絕經(jīng)前后的激素受體陽性的乳腺癌，抗雌激素藥，禁用于血栓栓塞性疾病、深靜脈血栓史、肺栓塞，可引起視網(wǎng)膜病變，故視力障礙者慎用，陰道大出血時(shí)停藥。阿納曲唑（瑞寧得）：1mg qd，絕經(jīng)后，抗雌激素藥物失敗后可換用。130.唑來磷酸：每月一次連用一年，抑制破骨細(xì)胞活性，擇泰、艾朗 4mg 加入生理鹽水100ml 靜滴，生理鹽水 100ml 沖管用，消炎痛栓防治骨痛發(fā)熱等。可以引起腎臟毒性，監(jiān)測腎功能。博寧（帕咪膦酸二鈉）：60-90mg 加入 NS 500-1000ml 靜滴 4 小時(shí)以上，需生理鹽水水化。131.諾維本：抑制微管蛋白聚合，用于非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌。不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少（出現(xiàn)早） 、貧血常見。神經(jīng)毒性-深腱反射消失、感覺異常、四肢無力、小腸麻痹（便秘） 。132.血小板減少：指頭血有時(shí)不準(zhǔn)，因?yàn)閿D壓易破碎，靜脈血可能準(zhǔn)些。肝功能異常引起脾亢，首先表現(xiàn)為 PLT 減少，接著出現(xiàn)三系減少。133.GP 化療后出現(xiàn)一過性認(rèn)知障礙，鑒別藥物引起的還是顳葉轉(zhuǎn)移所致。134.老年人慎用克感敏、泰諾，有腎毒性（影響腎小球?yàn)V過率） 。臨床病人用克感敏后出現(xiàn)水腫、少尿，給予利尿劑、吸氧、抗生素后癥狀緩解。135.患者美羅華使用兩小時(shí)后出現(xiàn)惡心嘔吐、全身疼痛、乏力、頭暈，雙眼結(jié)膜充血明顯。給予地塞米松后全身疼痛、乏力、頭暈癥狀消失，仍嘔吐，胃復(fù)安后緩解。136.美羅華（利妥昔單抗）：第一個(gè)批準(zhǔn)于臨床治療 NHL 的單克隆抗體，與 CD20 抗原特異性結(jié)合。聯(lián)合 CHOP*8（R-CHOP）治療侵襲性（彌漫大 B 細(xì)胞）淋巴瘤，聯(lián)合 CVP*8(R-CVP)一線治療惰性（濾泡性）淋巴瘤，治療復(fù)發(fā)或化療耐藥的惰性 B 細(xì)胞性 NHL。90%的NHL 是由不正常的 B 細(xì)胞引起。美羅華特異性針對 B 細(xì)胞。用藥前預(yù)防性用非那根、消炎痛栓。滴注相關(guān)癥候首先表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)，通常兩個(gè)小時(shí)內(nèi)。其他包括疲勞、頭痛、皮疹、瘙癢、支氣管痙攣、呼吸困難、喉頭水腫（血管神經(jīng)性水腫） 、嘔吐、低血壓、心律失常、腫瘤性疼痛。少數(shù)出現(xiàn)血小板、中性粒、Hb 減少。個(gè)別出現(xiàn)淚腺分泌紊亂、耳痛、味覺障礙。加入 NS 或 5%GS 稀釋到利妥昔單抗的濃度為 1mg/ml。137.巨和粒的主要副作用：鈉、水潴留?？梢砸疴c水潴留的藥物有 IL-11、IL-2、格列衛(wèi)、健擇、紫杉類、激素。巨和粒：IL-II，25-50ug/kg，化療結(jié)束后 24-48 小時(shí)開始使用。器質(zhì)性心臟?。ǔ溲孕乃?、房顫、房撲）慎用，可以引起毛細(xì)血管滲漏綜合癥（浮腫、胸腹腔積液） ?？梢砸?1.水腫、頭痛、發(fā)熱、發(fā)熱性粒缺。2.心動過速、血管擴(kuò)張、房撲房顫。3. 惡心、嘔吐、腹瀉等。4.呼吸困難、鼻炎、咽炎、胸膜滲出。4.皮疹、結(jié)膜充血、一過性視力障礙。138.對血液系統(tǒng)影響小的藥物：單抗靶向藥物如阿瓦斯汀、CA225 等，博來霉素、平陽霉素、長春新堿，希羅達(dá)、順鉑對骨髓有影響但較小。而多靶點(diǎn)藥物如阿帕替尼、舒尼替尼可以引起骨髓抑制。139.健擇可以引起骨髓異常增生 MDS，引起血小板增多。紫杉醇對骨髓影響相對較小、而多西他賽對骨髓抑制明顯，紫杉醇建議每周 80mg/m2 方案。140.IV 度骨髓抑制需要調(diào)整劑量，III 度非血液毒性需要調(diào)整劑量，III 度惡心嘔吐藥物能控制時(shí)不需要調(diào)整劑量。一般減少 25%、50%兩次后停藥。大多數(shù)化療藥物在化療后的 5-7 天引起腹瀉（腸粘膜上皮的損傷） 。141.藥物的不良反應(yīng)：與藥物有關(guān)的記錄。藥物不良事件：任何情況均需記錄。藥物的不良事件分為不能判斷、可能/肯定有關(guān)、可能/ 肯定無關(guān)。肯定有關(guān)每次化療均出現(xiàn)。142.隱性糖尿?。浩剿匮钦?，使用激素后血糖升高。紫杉時(shí) DXM 減半、療前兩次、療后一次。若無明顯的鈉水潴留可以改為肌注。用 ABX 可以避免鈉水潴留。143.順鉑：可以引起腦梗塞、TIA，因凝血因子釋放于血中。國外多用卡鉑，因?yàn)樯窠?jīng)毒性輕、住院時(shí)間短。順鉑-可以引起耳毒性，末梢神經(jīng)毒性與累積劑量的增加有關(guān)，手、腳套樣感覺減弱或消失等。144.顳葉占位：最常見癲癇發(fā)作，也可以引起精神癥狀。額葉最常見是精神癥狀。145.腎癌的靶向治療：透明細(xì)胞為主型-一線治療：索拉非尼、舒尼替尼、大劑量 IL-2 用于選擇性患者、替西羅莫斯用于預(yù)后不良的患者、貝伐珠單抗+IFNa、帕唑帕尼；后續(xù)治療：索拉非尼、舒尼替尼、IL-2 或 IFNa、依維莫司、帕唑帕尼、替西羅莫斯、貝伐珠單抗。非透明細(xì)胞型-索拉非尼、舒尼替尼、吉西他濱+多柔比星僅限于肉瘤樣癌、替西羅莫斯、帕唑帕尼、厄洛替尼。用于晚期的透明細(xì)胞癌有：舒尼替尼、索拉非尼、替西羅莫斯、依維莫司、貝伐單抗聯(lián)合IFN-a 六種藥物。舒尼替尼：多激酶抑制劑，抑制多種酪氨酸激酶受體，對于存在腦轉(zhuǎn)移、非透明細(xì)胞型以及體力狀態(tài)較差的具有安全性和有效性。貝伐珠單抗：抗 VEGF-A 單克隆抗體。帕唑帕尼：口服抗血管生成劑，抑制 VEGFR-1、VEGFR-2 、VEGFR-3、PDGFR、c-KIT。厄洛替尼：口服的 EGFR 表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制。替西羅莫斯：哺乳動物雷帕霉素靶點(diǎn)（mTOR）蛋白的特異性抑制劑，對透明和非透明型腎癌均有效，與年齡無關(guān)，預(yù)后不良的患者能獲得最大受益。作為轉(zhuǎn)移性非透明細(xì)胞癌的一線治療，對預(yù)后不佳的非透明細(xì)胞癌為 I 類推薦。索拉非尼：多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑。146.表阿霉素：作用于細(xì)胞核，心臟毒性和骨髓抑制較輕。黏膜炎、胃腸功能紊亂、發(fā)熱、蕁麻疹、色素沉著、關(guān)節(jié)疼痛?？梢鹦募p傷、心力衰竭。肝臟系統(tǒng)排泄，肝功能不全需減量?？梢鸢准?xì)胞、血小板減少。147.多西他賽：微管蛋白抑制劑。地塞米松 0.75mg*27 片 bid*3 天預(yù)防鈉水潴留。75mg/m2，三周方案。中性粒細(xì)胞減少常見且較嚴(yán)重。過敏反應(yīng)。皮疹、甲床色素沉著或變淡疼痛脫落、胃腸反應(yīng)、蓄積性神經(jīng)毒性、心血管毒性、脫發(fā)、黏膜炎、肌肉關(guān)節(jié)痛、肝臟毒性。148.環(huán)磷酰胺：1-2 周白細(xì)胞減少、影響肝功能、胃腸道反應(yīng)、出血性膀胱炎（丙烯醛、水化利尿、美司鈉） 、脫發(fā)、黏膜炎、皮膚色素沉著、肺纖維化。149.延遲性腹瀉（用藥 24 小時(shí)后、分泌性下瀉）：伊立替康出現(xiàn)延遲性腹瀉的中位時(shí)間為5 天。誘因：腹盆腔放療、白細(xì)胞升高。易蒙停 2 片首劑，一片每 2 小時(shí)，腹瀉停止后繼續(xù) 12 小時(shí)服用，不超過 48 小時(shí)。若超過 24 小時(shí)或發(fā)熱或 III-IV 度中性粒細(xì)胞時(shí)用喹諾酮藥 7 天。易蒙停超過 48 小時(shí)改用生長抑素。嚴(yán)重腹瀉者減量 20-25%。150.血小板減少的原因：免疫、抑制、直接破壞。抑制：化療和靶向治療，如舒尼替尼、索拉非尼。免疫：解熱鎮(zhèn)痛藥、頭孢菌素。直接破壞：肝素。治療：巨核細(xì)胞正常時(shí) IL-II，巨核細(xì)胞缺乏時(shí) TPO 特比澳、IL-3 、肝細(xì)胞因子。血寧糖漿、升血小板膠囊、花生衣。血小板減少謹(jǐn)防 CNS 出血。傅建芬給予吉巨芬、巨和粒、特比澳后效果不佳，不能除外過敏引起，加服強(qiáng)的松 5mg*2 tid 后緩解。151.引起水腫的原因：多西他賽、吉西他濱、孕激素、比卡魯胺、伊馬替尼（格列衛(wèi)） 、吉非替尼（易瑞沙） 、IL-2、IL-11。胰島素：藥物性水腫，用藥初期，下肢至全身。特發(fā)性水腫的婦女較長時(shí)間用速尿，加強(qiáng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的反應(yīng)性，加重水腫。吲哚美辛抑制前列腺素的合成，水潴留。強(qiáng)的松、氫化可的松、地塞米松可引起上半身水腫性肥胖。水腫的治療：地奧司明-靜脈親和性藥物，提高靜脈張力、改善毛細(xì)血管的通透性、增加淋巴回流。152.骨髓抑制：半衰期：WBC4-6 小時(shí)，PLT5-7 天，RBC120 天。骨髓儲備能力：肝病、脾亢、核素內(nèi)照射、放化療的易骨髓抑制?；熀?2-3 周恢復(fù)，但是亞硝脲類、MMC、塞替派、美法侖延遲性骨髓抑制，6 周恢復(fù)。舒尼替尼、索拉非尼可引起粒細(xì)胞減少。 TAC 方案 20%以上發(fā)生發(fā)熱性粒缺，G-CSF 預(yù)防性用藥。153 手足綜合征：卡陪他濱（希羅達(dá)，4-6 周最嚴(yán)重） 、多西他賽、阿帕替尼、索拉非尼（15-30%，2 周最嚴(yán)重） 、博來霉素、多柔比星脂質(zhì)體、阿糖胞苷、舒尼替尼（ 15-20%） 。COX-2 抑制劑塞來昔布可降低發(fā)生率和嚴(yán)重程度，400mg bid 可減輕癥狀，維生素 B6 無效。154.神經(jīng)毒性：作用于微管的化療藥-外周神經(jīng)毒性（劑量依賴性、可逆性） 。順鉑（11%）：耳鳴、高頻聽力減退（氨磷汀處理） 。IFO（10%，靜脈地西泮、亞甲藍(lán)處理） 、5-Fu：小腦共濟(jì)失調(diào)。草酸鉑：外周感覺神經(jīng)毒性，非劑量限制毒性，劑量相關(guān)性、可逆性。紫杉醇：維生素 B6、B1 減輕癥狀。155.化療藥物的肝臟毒性：肝細(xì)胞功能不全、化學(xué)性肝炎、靜脈閉塞性疾病、慢性肝纖維化。利妥昔單抗可以激活乙肝病毒，使乙肝病毒陽性患者可能發(fā)展為重癥肝炎，應(yīng)該檢測乙肝病毒 DNA 顆粒。有肝臟毒性的藥物有健擇、紫衫類。156.局部過敏反應(yīng)：阿霉素、表阿霉素。腹痛、排便感考慮過敏反應(yīng)。容易發(fā)生過敏反應(yīng)的化療藥物：多西他賽、紫杉醇（地塞米松、西咪替丁、苯海拉明） 、依托泊甙、替尼泊苷、博來霉素、阿霉素、門冬酰胺酶、順鉑。草酸鉑、單克隆抗體（美羅華等，地塞米松、非那根、消炎痛栓）也可以引起。處理：苯海拉明，低血壓而腎上腺素效果不佳時(shí)靜脈補(bǔ)液；喘鳴而腎上腺素效果不佳的加用沙丁胺醇?xì)忪F劑及甲潑尼龍。157.發(fā)熱：博來霉素、平陽霉素、細(xì)胞因子、雙膦酸鹽、單克隆抗體、放線菌素 D、阿霉素、氮芥、MTX、阿糖胞苷、門冬酰胺酶、達(dá)卡巴嗪、普卡霉素。 （用藥前 30 分鐘消炎痛栓肛納） 。158.出凝血異常：普卡霉素（每日用藥改為隔日用藥） 、門冬酰胺酶最易引起，吉非替尼可引起鼻出血。伊馬替尼引起瘤體出血，抗 VEGF 的靶向藥物容易引起出血。貝伐単抗可引起動脈血栓、出血、傷口愈合延遲。舒尼替尼（26%） 、索拉菲尼（15% ）可以引起出血。處理：輸血小板、RBC。肺鱗癌、使用抗凝藥物、有出血傾向的患者禁用貝伐単抗，貝伐単抗用藥前后 28 天不要手術(shù)。159.高血壓：抗血管生成的靶向藥物如貝伐単抗、舒尼替尼，索拉菲尼、鉑類、紫衫類、長期生理鹽水、血漿制品、抗生素鈉、服用非甾體消炎藥如吲哚美辛、吡羅?？怠⒉贾Z芬，促紅素、口服避孕藥、腎上腺皮質(zhì)激素、甘草、呋喃唑酮、胃復(fù)安、甲硝唑、紅霉素，慶大霉素、林可霉素、鏈霉素等腎毒性藥物。常用的降壓藥物：血管緊張素 II 受體阻斷劑、利尿劑、B 受體阻斷劑。160.心臟毒性：蒽環(huán)類（右雷左生保護(hù)心臟）和赫賽汀。赫賽汀引起慢性心衰的危險(xiǎn)因素：50 歲以上、高血壓、AC 后 LVEF50-54%。CHF 發(fā)生率：赫賽汀 4%,赫賽汀聯(lián)合紫衫醇 13%，赫賽汀聯(lián)合阿霉素 27%。舒尼替尼延長 QT 間期、心律失常、CHF 等。拉帕替尼有心臟毒性。希羅達(dá)-心絞痛、心肌病。吉西他濱-急性 ST 抬高性心肌梗塞。5-Fu-冠脈痙攣。蒽環(huán)類心臟毒性的分類-急性心肌心包炎（蒽環(huán)類、舒尼替尼、 Nilotinib） 、亞急性心臟毒性、遲發(fā)性心肌病。蒽環(huán)類的心臟毒性：累積劑量、不可逆。赫賽汀的心臟毒性：劑量無關(guān)、可逆。心肌損害，開始時(shí)影響順應(yīng)性即舒張功能下降，而后導(dǎo)致 LVEF 收縮功能下降。心臟毒性最可靠的檢測方式 LVEF。阿霉素的終身累積量 450-550mg/m2.表阿霉素的終身累積量 1100mg/m2.米托蒽醌終身累積量 110mg/m2.。阿紫先用阿霉素再用紫杉醇。停用赫賽汀的 22 周內(nèi)避免使用蒽環(huán)類。161.黏膜炎：